筋萎縮性側索硬化症に対する幹細胞治療の最新研究

2026年6月5日2026年7月25日

筋萎縮性側索硬化症とは、運動を支える神経が少しずつ弱る病気

筋萎縮性側索硬化症、いわゆるALSは、手足、のど、舌、呼吸に関わる筋肉を動かす運動ニューロンが障害される進行性の神経疾患です。難病情報センターでは、運動をつかさどる神経細胞が障害されることで、筋力低下、筋萎縮、嚥下障害、構音障害、呼吸筋の障害などが進む病気として説明されています。

患者様の多くは中年以降に発症し、60〜70代に多いとされています。性別では男性にやや多く、男性は女性の1.3〜1.5倍程度とされています。令和5年度の特定医療費受給者証所持者数は9,727人であり、日本国内にも長期的な療養と支援を必要とする患者様が多くいます。

ALSでは、意識や感覚、眼球運動、膀胱直腸機能などが比較的保たれることが多い一方、運動機能が進行性に低下します。そのため、診断後は薬物療法だけでなく、呼吸管理、栄養管理、コミュニケーション支援、リハビリテーション、生活環境の整備が重要になります。

ALSは、患者様本人だけでなく、ご家族の生活にも大きな影響を与える病気です。日々の動作、食事、会話、呼吸に関わる不安が少しずつ増えていくなかで、「今の治療以外にできることはないのか」と考える方も少なくありません。当機構では、そうした方に向けて、再生医療という選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。

標準治療は、進行を少しでも遅らせ生活を支えるために行われる

ALSの標準治療は、病気の進行を完全に止めるものではありません。現在の治療では、進行を少しでも遅らせること、症状を和らげること、呼吸・栄養・コミュニケーションを支えることが大きな目的になります。日本神経学会のALS診療ガイドライン2023では、リルゾールとエダラボンが推奨される薬剤として整理されています。

リルゾールは、グルタミン酸による興奮毒性を抑える作用が考えられている薬です。ガイドラインでは、生存期間または気管切開下侵襲的人工換気までの期間を約3か月延長することが示されています。一方で、運動機能低下を明確に抑えるエビデンスは限られており、肝機能障害や間質性肺炎などの副作用にも注意が必要です。

エダラボンは、酸化ストレスを抑える抗酸化薬です。ガイドラインでは、機能低下を遅らせる可能性が示される一方、生存期間延長のエビデンスは確認されていないと整理されています。さらに2025年追補版では、高用量メコバラミンがALS治療薬として保険適用に加わり、SOD1遺伝子変異を持つALSに対してはトフェルセンが保険適用される薬剤として位置づけられました。

これらの薬物療法に加えて、非侵襲的換気、気管切開下人工換気、胃ろうによる栄養管理、痰の排出支援、嚥下訓練、コミュニケーション機器の導入などが重要です。ALS治療は、薬だけでなく、患者様の生活全体を支える医療として進められます。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。

既存治療の限界は、失われる運動ニューロンを守り切れないことにある

ALSの治療で大きな課題となるのは、運動ニューロンの変性を十分に止められないことです。リルゾール、エダラボン、高用量メコバラミン、トフェルセンなど、治療選択肢は少しずつ広がっています。しかし、対象となる患者様や期待できる効果には限界があります。

とくにトフェルセンは、SOD1遺伝子変異を有するALSに対象が限られます。ALSの多くは孤発性であり、すべての患者様が原因遺伝子を標的とする治療の対象になるわけではありません。ALSは病態が複雑で、神経炎症、酸化ストレス、タンパク質凝集、RNA代謝異常、グリア細胞の異常など、複数の機序が関わると考えられています。

また、ALSでは診断時点で既に運動ニューロンの障害が進んでいる場合があります。神経細胞は一度失われると自然には十分に再生しにくいため、神経を守る治療、神経周囲の環境を整える治療、病態の進行を早期に見つけるバイオマーカー研究が重要になります。

こうした背景から、当機構では、ALSのような脳神経系疾患に対して、骨髄由来の間葉系幹細胞に大きな可能性があると考えています。標準治療を否定するのではなく、標準治療だけでは不安が残る方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことが重要です。

当機構が注目するのは、骨髄由来MSCによる神経環境へのアプローチ

再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。間葉系幹細胞は、骨髄や脂肪などに存在し、免疫調整作用や神経栄養因子の分泌が期待される細胞です。ALSのような神経変性疾患では、失われた神経細胞を単純に置き換えるという考え方だけでなく、神経を支える環境を整えるという視点が重要になります。

ALSに対する幹細胞治療では、間葉系幹細胞や神経幹細胞を用いる方法が研究されてきました。神経幹細胞は、神経系の細胞へ分化する可能性を持つ細胞で、脊髄や脳への投与研究が行われています。一方、間葉系幹細胞は、神経に直接置き換わるというより、神経栄養因子を届けること、炎症を調整すること、グリア細胞や免疫環境を整えることが研究上の焦点になっています。

NurOwnとして知られるMSC-NTF細胞は、患者様自身の骨髄由来間葉系幹細胞を採取し、神経栄養因子を多く分泌するように培養した細胞製剤です。第III相試験では、ALS患者196例がランダム化され、MSC-NTFまたはプラセボが髄腔内に3回投与されました。しかし主要評価項目では、MSC-NTF群33％、プラセボ群28％で統計学的有意差は認められず、主要評価項目は達成されませんでした。この事実は、正確に理解しておく必要があります。

一方で、研究では脳脊髄液中の神経炎症、神経変性、神経栄養因子に関わるバイオマーカーの変化も報告されています。これは、細胞が何らかの生物学的作用を持つ可能性を示す情報です。当機構では、こうした研究結果を踏まえながら、骨髄由来MSCやその分泌成分を活用するアプローチが、ALSのような神経疾患に対して重要な選択肢になり得ると考えています。

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。

ALSに対する再生医療を考えるうえで重要なのは、神経細胞だけを見るのではなく、神経を取り巻く環境全体を見ることです。ALSでは、運動ニューロンだけでなく、ミクログリア、アストロサイト、免疫細胞、酸化ストレス、神経炎症などが複雑に関わると考えられています。骨髄由来MSCや培養上清液は、こうした神経周囲の環境に働きかける可能性があるアプローチとして注目されます。

mRNAの観点でも、ALS研究では重要な進展があります。mRNAは、タンパク質を作るための設計図のような分子です。患者様由来の細胞からiPS細胞を作る際には、山中因子などをmRNAとして一時的に導入するmRNAリプログラミング法が使われることがあります。これにより、ALS患者由来の運動ニューロンを研究室で作り、病態モデルや薬剤評価に活用できます。

また、MSC由来エクソソームに含まれるmiRNAやmRNAが、神経炎症やグリア細胞の反応に影響する可能性も研究されています。2024年のシステマティックレビューでは、ALS患者の血中細胞外小胞由来microRNAに関する研究が11件、合計263例を含めて整理され、miR-199a-3pやmiR-199a-5pなどの重なりが報告されました。ただし、特定のRNAを調整すればALSの進行を抑えられると断定できる段階ではありません。

研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する

ClinicalTrials.govでは、ALSに対する幹細胞関連試験として、MSC-NTF、神経幹細胞、iPS細胞関連研究が確認できます。NurOwnの第III相試験であるNCT03280056は完了していますが、主要評価項目を達成していません。その後、BrainStorm Cell Therapeuticsは、早期症候性ALS・中等度疾患状態の患者を対象とした第IIIb相試験に向けた開発を進めています。

また、NCT06344260では、ヒト神経幹細胞を脳室内へ投与する第II相研究が登録されています。さらに、iPS細胞を用いたALS研究では、患者由来iPS細胞から運動ニューロンを作り、病態再現や薬剤スクリーニングに活用する研究が進んでいます。ただし、iPS細胞は癌化リスクなどの課題もあり、当機構では治療の主軸には置いていません。記事の結論も、iPS細胞ではなく、骨髄由来MSCとその培養上清液を軸に考えます。

国内jRCTを確認した範囲では、ALSに対する幹細胞治療そのものの明確な登録試験は確認できませんでした。国内ではCL2020など非幹細胞治療の臨床研究情報は確認できますが、MSCやiPS細胞由来細胞をALS治療として国内で承認・保険適用している情報はありません。この点は、治療を検討するうえで正確に押さえておく必要があります。

一方で、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。患者様が現在の標準治療と再生医療の選択肢を整理し、主治医にも相談しながら判断できるように支えることが、当機構の役割です。

ALSと向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい

ALSの治療は、少しずつ前進しています。リルゾール、エダラボン、高用量メコバラミン、トフェルセンなど、使える薬剤や対象となる治療は広がってきました。呼吸管理、栄養管理、コミュニケーション支援、リハビリテーションなども、患者様の生活を支えるうえで欠かせません。

それでも、ALSは進行性の病気であり、患者様やご家族が将来に大きな不安を抱えるのは自然なことです。「今の治療以外にできることはないのか」「少しでも進行をゆるやかにする選択肢はないのか」と考える方も少なくありません。当機構では、そうした方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。

当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。ALSの進行速度、症状、呼吸や栄養の状態、現在受けている治療は患者様ごとに異なります。治療方針や効果は個々の状態によって異なるため、再生医療を検討する場合も、主治医にも必ずご相談ください。

当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。ALSは簡単に答えが出る病気ではありませんが、情報を整理し、選択肢を知ることは、患者様とご家族が前を向くための一歩になります。当機構では、治験の案内ではなく、実際の治療につながる相談対応を行っています。

[出典]

難病情報センター：筋萎縮性側索硬化症（ALS）（指定難病2）
https://www.nanbyou.or.jp/entry/52

厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病（告示番号1〜348）
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_53881.html

日本神経学会：筋萎縮性側索硬化症（ALS）診療ガイドライン2023
https://www.neurology-jp.org/guidelinem/pdf/als_2023.pdf

Mindsガイドラインライブラリ：筋萎縮性側索硬化症（ALS）診療ガイドライン2023
https://minds.jcqhc.or.jp/summary/c00821/

J-STAGE：Addendum to the 2023 clinical practice guidelines for amyotrophic lateral sclerosis in Japan
https://www.jstage.jst.go.jp/article/clinicalneurol/66/2/66_cn-002198/_html/-char/ja

ClinicalTrials.gov：NCT03280056
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03280056

ClinicalTrials.gov：NCT06973629
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06973629

ClinicalTrials.gov：NCT06344260
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344260

Cudkowicz ME et al. Muscle & Nerve. 2022. DOI: 10.1002/mus.27472
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9305113/

FDA：Update on Amyotrophic Lateral Sclerosis（ALS）Product Development
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/update-amyotrophic-lateral-sclerosis-als-product-development