多系統萎縮症と幹細胞治療｜神経を守る研究の現在地

2026年7月3日2026年7月25日

多系統萎縮症とは、運動と自律神経が少しずつ障害される病気

多系統萎縮症は、脳や神経の複数の系統が少しずつ障害される進行性の神経変性疾患です。主に、パーキンソン症状が目立つ線条体黒質変性症、小脳症状が目立つオリーブ橋小脳萎縮症、自律神経症状が目立つシャイ・ドレーガー症候群を含む疾患群として扱われます。

症状は一人ひとり異なります。動作が遅くなる、筋肉がこわばる、歩行がふらつく、ろれつが回りにくくなる、排尿障害や立ちくらみが起こるなど、運動機能と自律神経機能の両方に影響します。進行すると、嚥下障害、睡眠中の呼吸障害、転倒、誤嚥性肺炎なども大きな問題になります。

難病情報センターでは、原因はまだ正確には分かっていないと説明されています。病理学的には、オリゴデンドログリアと呼ばれる神経を支える細胞や神経細胞の中に、αシヌクレインというタンパク質が凝集した封入体が形成されることが特徴です。このαシヌクレインの異常な蓄積が、病態研究の重要な手がかりになっています。

令和5年度末の特定医療費受給者証所持者数は10,528人です。発症は成年期で、特に50歳代に多いとされます。進行に伴って生活動作や介護負担が増えるため、患者様本人だけでなく、ご家族にとっても長期的な支援が必要な病気です。当機構では、こうした不安を抱える方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。

現在の治療は、症状を和らげ生活機能を守ることが中心になる

多系統萎縮症に対する現在の標準治療は、主に対症療法です。つまり、病気そのものを十分に抑える治療ではなく、現れている症状を軽くし、生活機能をできるだけ保つことを目的とします。運動症状、自律神経症状、嚥下、呼吸、排尿、睡眠など、症状ごとに治療とケアを組み合わせます。

小脳性運動失調に対しては、日本神経学会ガイドラインで、TRH誘導体であるプロチレリン注射薬とタルチレリン内服薬が、日本で保険適用を認められている薬剤とされています。これらは運動失調の症状改善を目的とする薬剤です。また、強化リハビリテーションには短期間の効果が示されているとされています。

パーキンソン症状が目立つ場合には、レボドパ製剤などの抗パーキンソン病薬が試みられます。ただし、多系統萎縮症ではパーキンソン病に比べて効果が限定的なことがあります。起立性低血圧にはドロキシドパやミドドリンなどの昇圧療法が検討され、排尿障害には抗コリン薬、β3受容体作動薬、α1遮断薬などが症状に応じて使われます。

治療の成果は、進行を止めることではなく、転倒、尿閉、誤嚥、呼吸障害、睡眠障害、介護負担を減らし、生活の質を支えることにあります。とくに神経因性膀胱は早期からみられやすく、ガイドラインでは多系統萎縮症患者の約80％に診断時または診断前から下部尿路症状が認められるとされています。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。

既存治療の限界は、神経変性そのものに届きにくいことにある

現在の治療は、患者様の日常生活を支えるうえで非常に重要です。起立性低血圧を管理すれば転倒リスクを減らせる可能性があります。排尿障害に対応すれば睡眠や外出への負担を軽くできます。嚥下や呼吸の管理は、誤嚥性肺炎や突然の呼吸障害への備えとして欠かせません。

一方で、これらの治療は多系統萎縮症の神経変性そのものを明確に抑えるものではありません。αシヌクレインの蓄積、オリゴデンドログリアの障害、神経炎症、髄鞘障害、神経細胞死といった病態に直接働きかける標準治療は、まだ確立していません。

そのため、病気の進行に伴い、歩行、会話、嚥下、排尿、呼吸など複数の機能が同時に問題になることがあります。症状ごとの対症療法を積み重ねても、根本にある神経変性が進む場合には、医療、リハビリ、介護、福祉サービスを総合的に組み合わせる必要があります。

この限界が、新しい治療への関心につながっています。多系統萎縮症では、αシヌクレインを標的とする抗体療法、神経炎症や酸化ストレスを抑える治療、核酸医薬、そして幹細胞を活用する再生医療が研究されています。当機構では、標準治療を否定するのではなく、標準治療だけでは不安が残る方に対して、骨髄由来MSCや培養上清液という選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。

当機構が注目するのは、骨髄由来MSCによる神経環境へのアプローチ

再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。多系統萎縮症は、神経細胞だけでなく、神経を支える細胞や周囲の環境にも異常が起こる病気です。そのため、神経細胞を単純に置き換えるという考え方だけでなく、神経を支える環境を整えるという視点が重要になります。

多系統萎縮症に対する幹細胞治療研究では、主に間葉系幹細胞が検討されてきました。間葉系幹細胞は、骨髄や脂肪などに存在する細胞で、神経栄養因子の分泌、炎症調整、酸化ストレスの軽減、組織環境の改善などが期待されています。神経細胞そのものに置き換わるというより、傷んだ神経環境を支える作用が研究されています。

2012年のAnnals of Neurology掲載論文では、MSA-C患者33例を対象に、自家間葉系幹細胞を動脈内および静脈内に投与するランダム化試験が行われました。神経症状の進行を遅らせる可能性が報告されましたが、症例数は少なく、投与経路や評価方法、長期安全性についてさらに検証が必要です。

当機構では、こうした研究報告を踏まえながら、骨髄由来MSCが神経変性疾患において重要な可能性を持つと考えています。多系統萎縮症では、αシヌクレインの蓄積や神経炎症が病態に関わるため、炎症を調整し、神経周囲の環境を支えるアプローチを知っておくことは、患者様が今後の選択肢を考えるうえで意味があります。

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。

多系統萎縮症では、神経細胞、オリゴデンドログリア、神経炎症、酸化ストレス、αシヌクレインの異常蓄積などが複雑に関わります。そのため、症状だけでなく、神経を取り巻く環境全体をどう支えるかという視点が重要になります。骨髄由来MSCや培養上清液は、この神経環境へのアプローチとして、当機構が重視している分野です。

mRNAの観点では、多系統萎縮症の幹細胞治療そのものに直接使われるmRNA医薬は確認できませんでした。一方、iPS細胞研究では、山中因子をmRNAとして一時的に導入し、ゲノムへ組み込まずに患者由来iPS細胞を作るmRNAリプログラミング法が研究基盤として重要です。患者由来細胞から神経系細胞やオリゴデンドログリア系細胞を作れば、病態モデルや薬剤評価に役立つ可能性があります。

ただし、iPS細胞は癌化リスクなどの課題もあり、当機構では治療の主軸には置いていません。当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。また、microRNAやエクソソーム研究も注目されていますが、現時点では病態解明やバイオマーカー研究の段階であり、臨床治療として確立しているわけではありません。

研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する

海外では、多系統萎縮症に対する間葉系幹細胞治療の臨床試験が複数登録されています。NCT00911365では、MSA-C患者を対象に自家間葉系幹細胞の動脈内・静脈内投与が検討されました。NCT02315027では、髄腔内に自家間葉系幹細胞を投与し、安全性と探索的有効性を評価する試験が登録されています。

さらに、NCT05167721では、髄腔内投与される自家間葉系幹細胞について、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、適応的デザインの試験が登録されています。これは、より厳密に安全性と有効性を確認するための重要な試験設計です。ただし、2026年7月時点で、多系統萎縮症に対する幹細胞治療が標準治療として承認されたことは確認できません。

日本国内では、多系統萎縮症に対する幹細胞治療として承認・保険適用された再生医療等製品は確認できませんでした。一方で、jRCTではLu AF82422など、αシヌクレインを標的とする抗体療法の治験が登録されています。これらは幹細胞治療ではありませんが、多系統萎縮症の病態修飾を目指す研究として重要です。

一方で、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。患者様が標準治療と再生医療の選択肢を整理し、主治医にも相談しながら判断できるように支えることが、当機構の役割です。

多系統萎縮症と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい

多系統萎縮症に対する幹細胞治療で期待されているのは、神経保護、炎症調整、酸化ストレス軽減、栄養因子分泌などです。病気で失われた神経細胞を大量に置き換えるというより、神経変性が進む環境を少しでも整えることが研究上の焦点です。

前臨床研究では、MSAモデルにおいて間葉系幹細胞が免疫調整や神経保護に関わる可能性が示されています。臨床研究でも、進行速度に影響する可能性が報告されています。しかし、研究規模は限られており、対象は特定の病型や重症度に限られることがあります。治療方針や効果は、患者様の病型、症状、進行度、現在受けている治療内容によって異なります。

当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。多系統萎縮症は、運動症状、自律神経症状、嚥下、呼吸、排尿など多くの症状が関わるため、再生医療を検討する場合も、主治医にも必ずご相談ください。

当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。標準治療やリハビリ、生活支援を続けながらも、「ほかに考えられる選択肢はないか」と悩む方に対して、当機構は情報を整理し、実際の治療につながる相談対応を行っています。再生医療について知ることは、患者様とご家族が今後の選択肢を考えるための一歩になります。

[出典]

難病情報センター：多系統萎縮症（線条体黒質変性症）（指定難病17）
https://www.nanbyou.or.jp/entry/59

難病情報センター：特定医療費（指定難病）受給者証所持者数令和5年度
https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2025/02/koufu20241.pdf

厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病（告示番号1〜348）
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_53881.html

日本神経学会：脊髄小脳変性症・多系統萎縮症診療ガイドライン2018
https://www.neurology-jp.org/guidelinem/sd_mst/sd_mst_2018.pdf

ClinicalTrials.gov：NCT00911365
https://clinicaltrials.gov/study/NCT00911365

ClinicalTrials.gov：NCT02315027
https://clinicaltrials.gov/study/NCT02315027

ClinicalTrials.gov：NCT05167721
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05167721

jRCT：jRCT2021240061
https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2021240061

A randomized trial of mesenchymal stem cells in multiple system atrophy / DOI: 10.1002/ana.23612
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829267/

Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy Delays the Progression of Neurological Deficits in Patients With Multiple System Atrophy / DOI: 10.1038/sj.clpt.6100386
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.clpt.6100386

Mesenchymal Stem Cells Can Modulate Longitudinal Changes in Cortical Thickness and Its Related Cognitive Decline in Patients With Multiple System Atrophy / DOI: 10.3389/fnagi.2014.00118
https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2014.00118/full

Mesenchymal Stem Cells in a Transgenic Mouse Model of Multiple System Atrophy / DOI: 10.1371/journal.pone.0019808
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0019808

MicroRNA as Potential Biomarkers and Their Pathogenesis in Multiple System Atrophy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12941356/