多発性硬化症とは、神経の通り道に炎症が起こる病気
多発性硬化症は、脳、脊髄、視神経などの中枢神経に炎症が起こり、神経を包むミエリンという膜が壊される病気です。ミエリンは電線を覆うカバーのような役割を持ち、ここが傷つくと、視力障害、しびれ、筋力低下、ふらつき、排尿障害などが起こることがあります。難病情報センターでは、時間的・空間的に病変が多発する炎症性脱髄疾患と説明されています。
発症の仕組みはまだ完全には解明されていません。ただし、病巣にはリンパ球やマクロファージが入り込んでおり、自己免疫の仕組みを介した炎症によって脱髄が起こると考えられています。遺伝要因や環境因子の関与も指摘されていますが、ひとつの原因だけで説明できる病気ではありません。
MSは若年成人に多く、平均発病年齢は30歳前後、女性に多いことも知られています。令和6年度末時点の特定医療費受給者証所持者数は、「多発性硬化症／視神経脊髄炎」として25,203人です。制度上は視神経脊髄炎も同じ指定難病番号13に含まれますが、本記事では多発性硬化症に焦点を当てて解説します。
多発性硬化症は、症状が一度落ち着いたように見えても再発することがあります。また、再発を繰り返すうちに、歩行や視力、感覚、排尿機能などに影響が残ることもあります。そのため、今ある治療で病勢を抑えることに加え、将来の生活機能をどう守るかが大きな課題になります。
標準治療は、再発を抑え生活機能を守るために進化してきた
多発性硬化症の治療は、大きく急性増悪期の治療、再発予防・進行抑制の治療、対症療法、リハビリテーションに分かれます。急性増悪期には、炎症を早く抑える目的でステロイド大量点滴静注療法が行われます。十分な改善が得られない場合などには、血漿浄化療法が検討されることもあります。
再発予防と進行抑制には、疾患修飾薬と呼ばれる薬剤が使われます。日本で認可されている薬剤として、インターフェロンβ、フィンゴリモド、ナタリズマブ、グラチラマー酢酸塩、フマル酸ジメチル、シポニモド、オファツムマブが難病情報センターに記載されています。これらは症状を一時的に抑えるだけでなく、再発頻度やMRIで見える病変活動性、身体障害の進行を抑えることを目的とした治療です。
一方で、治療効果は患者様ごとに異なります。MIST試験の背景では、疾患修飾薬を用いても、NEDAと呼ばれる「再発・進行・新規または拡大MRI病変がない状態」は、2年後で30〜50％、4年後で約18％と記載されています。標準治療は大きく進歩してきましたが、再発を完全に避けられるわけではなく、長期的な病勢管理が重要です。
現在の治療は、多発性硬化症と向き合ううえで大切な土台です。主治医のもとで病型や活動性を評価し、薬剤の効果と副作用を確認しながら、治療を続けることが基本になります。そのうえで、今の治療だけでは不安が残る方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことも重要だと当機構は考えています。
既存治療の限界は、進行型と治療抵抗例に表れやすい
多発性硬化症では、再発と寛解を繰り返す再発寛解型から始まるケースが多い一方で、時間の経過とともに障害が残りやすくなることがあります。再発を抑える治療が効いていても、神経の損傷や脳萎縮、歩行機能の低下が進むケースでは、患者様本人の生活に大きな影響が出ます。
疾患修飾薬には、それぞれ感染症、肝機能障害、リンパ球減少、注射部位反応、PMLなどのリスクがあります。特にナタリズマブに関連するPMLについては、PMDAの重篤副作用疾患別対応マニュアルでも注意喚起されています。薬剤選択では、効果だけでなく、妊娠・授乳、仕事、通院頻度、感染症リスクなどを含めた総合判断が必要です。
このような背景から、既存治療で十分に抑えられない高活動性の再発型MSや、進行型MSに対して、新しい治療戦略が研究されています。その一つが幹細胞を活用する考え方です。ただし、幹細胞治療は標準治療の代わりに安易に選ぶものではなく、現在の治療でどこまで病勢が抑えられているかを見極めたうえで考える必要があります。
当機構では、標準治療を否定するのではなく、標準治療を続けても不安が残る方に対して、再生医療の情報を整理し、実際の治療選択を考えるための相談対応を行っています。治療方針や効果は個々の状態により異なります。現在の治療内容については、必ず主治医にもご相談ください。
当機構が注目するのは、骨髄由来MSCと培養上清液の可能性
多発性硬化症における幹細胞治療では、自家造血幹細胞移植の研究が国際的に進められてきました。これは、患者様自身の造血幹細胞を採取し、強い免疫抑制治療のあとに戻すことで、自己免疫の偏りを持つ免疫系を作り直すことを狙う治療です。JAMAに掲載されたMIST試験では、高活動性の再発寛解型MSに対して、疾患修飾薬との比較が行われました。
一方で、当機構が再生医療の中で特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。MSCは、神経細胞そのものに置き換わることだけを目的とする細胞ではありません。炎症の場で免疫反応を調整し、神経保護や修復を支える物質を出す可能性が研究されています。
多発性硬化症は、免疫の過剰な反応によって中枢神経のミエリンが傷つく病気です。そのため、単に炎症を抑えるだけでなく、乱れた免疫バランスを整え、神経周囲の環境を支える視点が重要になります。骨髄由来MSCは、免疫系疾患や脳神経系疾患において、当機構が重視しているアプローチの一つです。
また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体で、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞などを含むことが知られています。当機構では、こうしたMSC由来成分が、神経炎症や免疫バランスに関わる疾患で重要な選択肢になり得ると考えています。
mRNAやmiRNAから見える、細胞間メッセージの働き
多発性硬化症の再生医療を考えるうえで、mRNAやmiRNAの働きも重要です。mRNAは、タンパク質を作るための設計図のような分子です。miRNAは、そのmRNAの働きを調整し、炎症性サイトカインなどの産生に影響することがあります。
MSCは、細胞外小胞やエクソソームと呼ばれる小さな袋状の構造を放出することがあります。これらには、タンパク質や脂質、mRNA、miRNAなどの核酸が含まれ、細胞どうしの情報伝達に関わるとされています。多発性硬化症では、免疫細胞、ミクログリア、マクロファージ、神経細胞、グリア細胞などの複雑な反応が病態に関わるため、この細胞間メッセージの研究が注目されています。
研究では、miRNAの発現異常やエクソソームを介した情報伝達が、免疫反応やミエリン修復に関わる可能性が示されています。MSC由来成分が、炎症性細胞の働きや神経周囲の環境に影響する可能性も検討されています。これは、多発性硬化症に対して、免疫を一方向に抑えるだけでなく、神経を守る環境を整えるという考え方につながります。
ただし、mRNAやmiRNAを使った幹細胞治療が、臨床で確立しているわけではありません。当機構では、患者様が治療選択肢を整理するための材料としてお伝えすることを大切にしています。効果の出方は患者様の状態によって異なるため、標準治療の内容とあわせて慎重に確認することが必要です。
臨床試験の結果を正しく見ながら、選択肢を整理する
自家造血幹細胞移植については、MIST試験が重要な臨床データです。この試験では、110例の再発寛解型MS患者が、自家造血幹細胞移植群と疾患修飾薬群に分けられました。疾患進行は移植群で3例、疾患修飾薬群で34例と報告され、移植群で進行までの時間が有意に延長しました。死亡例はなく、移植群で非造血器系グレード4毒性は確認されなかったとされています。
ただし、この結果だけで、すべてのMS患者様に適した治療とはいえません。MIST試験は高活動性の再発寛解型MSを対象としており、進行型MSや病勢が落ち着いた患者様にそのまま当てはめることはできません。現在は、BEAT-MSという第III相試験で、AHSCTと最良利用可能治療を比較する研究が進められています。
MSC関連では、進行型MSに対するMSC由来神経前駆細胞の第II相試験が報告されています。54例を対象にした試験では、主要評価項目であるEDSS Plus改善はMSC-NP群33％、生理食塩水群37％で差がありませんでした。一方、歩行補助を要する一部の患者群では歩行指標の探索的改善が報告されました。これは、確認された事実として慎重に受け止める必要があります。
当機構は、こうした臨床試験の結果を隠すのではなく、正確に伝えることが大切だと考えています。そのうえで、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があり、国内では骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢があります。治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報を整理し、患者様が主治医と相談しやすい状態をつくることが当機構の役割です。
多発性硬化症と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい
多発性硬化症の治療は、疾患修飾薬の登場によって大きく変わりました。再発を減らし、MRI病変を抑え、障害の進行を遅らせるという考え方が治療の中心になっています。現在はさらに、患者様ごとの病勢や生活背景に合わせて、より早く、より適切に治療を選ぶ時代に進んでいます。
それでも、再発への不安、将来の歩行機能への不安、薬の副作用への不安を抱える患者様は少なくありません。進行型MSや治療抵抗性のMSでは、現在の治療でどこまで生活機能を守れるのか悩む場面もあります。だからこそ、標準治療に加えて、再生医療について情報を持っておくことには意味があります。
当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。治療方針や効果は、患者様の病型、重症度、現在の治療内容、体調によって異なります。
iPS細胞については、病態解明や創薬研究の土台として研究されていますが、癌化リスクなどの課題もあり、当機構は主軸には置いていません。当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。主治医にも相談しながら、現在の治療と再生医療の情報を整理し、納得できる選択につなげていくことが大切です。
[出典]
難病情報センター：多発性硬化症／視神経脊髄炎（指定難病13）
厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病一覧
難病情報センター：令和6年度末 特定医療費（指定難病）受給者証所持者数
日本神経学会：多発性硬化症・視神経脊髄炎スペクトラム障害診療ガイドライン2023
PMDA：新再生医療等製品の承認品目一覧
ClinicalTrials.gov：NCT00273364、NCT04047628、NCT03355365
Burt RK et al. JAMA. 2019. DOI: 10.1001/jama.2018.18743
Harris VK et al. Stem Cell Research & Therapy. 2024. DOI: 10.1186/s13287-024-03765-6
Tahmasebi F et al. Cellular and Molecular Neurobiology. 2024. DOI: 10.1007/s10571-024-01478-1
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Kråkenes T et al. International Journal of Molecular Sciences. 2024. DOI: 10.3390/ijms251910292
多発性硬化症の治療をご検討の方へ
多発性硬化症は再発や進行への不安を抱えながら長期的な治療と管理が必要になる病気であり、将来の生活に不安を感じている患者様やご家族も多い病気です。
「今の治療以外にできることはないか知りたい」
「再発や進行を少しでも抑える方法はないか」
「再生医療について情報を知りたい」
そういった方に対して、治療の選択肢や情報を整理することは非常に重要です。
当機構では、再生医療に関する情報提供および相談対応を行っております。
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