MENU
幹細胞および幹細胞培養上清液による世界最先端の再生医療の普及を目指します
  1. ホーム
  2. 幹細胞の効果
  3. 病気
  4. 特発性大腿骨頭壊死症と幹細胞治療｜骨頭温存への展望

特発性大腿骨頭壊死症と幹細胞治療｜骨頭温存への展望

病気
目次

特発性大腿骨頭壊死症とは、股関節の骨が血流不足で傷む病気

特発性大腿骨頭壊死症は、股関節を作る大腿骨頭の一部が、血流の低下によって壊死する病気です。ここでいう壊死とは、骨が腐るという意味ではなく、血液が届かなくなった骨組織が生きた状態を保てなくなることを指します。

この病気では、骨壊死が起こることと、痛みが出ることに時間差があります。壊死があるだけでは痛みがないこともありますが、壊死した部分が体重を支えきれずに潰れると、股関節痛や歩行障害が出やすくなります。そのため、早い段階で壊死の範囲や位置を把握し、骨頭圧潰を防ぐことが重要になります。

難病情報センターによると、日本全国で1年間に新しく発生する患者数は約2,000〜3,000人です。好発年齢は全体では30〜50歳代で、男性では40歳代、女性では60歳代に多いとされています。令和5年度末の特定医療費受給者証所持者数は19,677人です。

危険因子としては、ステロイド大量投与、アルコール、喫煙、膠原病、臓器移植などが知られています。ただし、明らかな誘因がなく発症することもあります。働き盛りの年代にも起こるため、痛みや歩行制限だけでなく、仕事や生活設計にも大きな影響を及ぼす病気です。

標準治療は、圧潰を防ぐ判断と関節機能の維持を軸に進む

特発性大腿骨頭壊死症の治療は、年齢、仕事や活動性、片側か両側か、壊死の大きさ、壊死の位置、骨頭圧潰の有無によって決められます。症状がない場合や、壊死範囲が小さく予後がよいと判断される場合には、保存療法が選択されます。

保存療法では、杖による免荷、体重維持、長距離歩行の制限、重量物運搬の回避などが行われます。痛みが強い時期には安静が大切で、痛みに対しては消炎鎮痛薬が使われます。ただし、難病情報センターでは、これらの方法で圧潰進行防止を大きく期待することは難しいと説明されています。

圧潰が進む可能性が高い場合や、痛みが出ている場合には、手術療法が検討されます。若年者では、自分の関節を残す骨頭温存手術が重要な選択肢になります。代表的な方法には、大腿骨内反骨切り術や大腿骨頭回転骨切り術があります。これらは壊死部を荷重部から外し、健常な部分で体重を受けることを目指す治療です。

壊死範囲が大きい場合、骨頭圧潰が進んだ場合、高齢者の場合には、人工骨頭置換術や人工股関節全置換術が選択されることがあります。人工関節は早期から荷重しやすい利点がありますが、人工物の耐久性や将来の再置換の可能性を考える必要があります。

既存治療の限界は、壊死した骨を十分に戻せないことにある

現在の治療で大切なのは、骨頭圧潰を防ぎ、痛みと歩行障害を減らすことです。しかし、いったん壊死した骨を元の状態へ十分に戻す標準治療は確立していません。保存療法は痛みや負荷を調整する治療であり、壊死部そのものを再生させるものではありません。

骨切り術は、関節を残すための重要な治療です。ただし、壊死部の大きさや位置、健常部の残り方によって適応が限られます。手術後のリハビリ期間も必要で、患者さんの年齢や生活背景によって負担の感じ方は異なります。

人工関節置換術は、痛みや機能障害が強い場合に有効な選択肢です。一方で、若年者では長い人生の中で再置換が必要になる可能性があります。特発性大腿骨頭壊死症は比較的若い年代にも起こるため、できるだけ骨頭を温存したいというニーズが強くなります。

このような背景から、骨頭圧潰前の段階で骨修復を促し、関節を長く保つための再生医療研究が進められています。幹細胞治療や骨髄濃縮液、成長因子、バイオマテリアルを組み合わせる研究は、既存治療の隙間を埋める可能性を探るものです。ただし、研究段階と標準治療は分けて理解する必要があります。

幹細胞治療が注目される理由は、骨形成と血管再生への期待にある

特発性大腿骨頭壊死症に対する幹細胞治療研究では、骨髄由来や脂肪由来の間葉系幹細胞が注目されています。間葉系幹細胞は、骨芽細胞や軟骨細胞などに分化する能力を持ち、炎症調整や組織修復を支える因子を分泌する細胞です。大腿骨頭壊死では、骨の修復だけでなく、血流を回復させる血管新生も重要な課題になります。

国内では、自家濃縮骨髄液を壊死部に注入する研究が進められています。自家濃縮骨髄液とは、患者さん自身の骨髄液を採取して濃縮し、細胞成分を含む液として壊死部に届ける方法です。骨髄液には、骨や血管の修復に関わる細胞や因子が含まれるため、骨再生と圧潰抑制を目指す研究として位置づけられます。

mRNAの観点では、幹細胞が骨芽細胞へ分化する過程で、RUNX2、ALP、COL1A1、OCNなど骨形成に関わる遺伝子のmRNA発現が変化することが研究されています。mRNAは、タンパク質を作る設計図の役割を持つ分子です。これらの発現変化は、幹細胞が骨を作る方向へ働いているかを調べる指標になります。

また、MSC由来エクソソームにはmicroRNAが含まれ、血管内皮細胞や骨髄間葉系幹細胞に作用する可能性が報告されています。たとえばmicroRNA-210は、骨微小血管内皮細胞へ移行し、ステロイド誘発性大腿骨頭壊死モデルで血管新生に関わる可能性が示されています。ただし、これらは主に基礎研究や前臨床研究の段階です。

国内外の研究は、骨頭温存を目指す段階で進んでいる

国内では、特発性大腿骨頭壊死症に対する自家濃縮骨髄液移植法の臨床研究が登録されています。jRCTc032200027では、2人3股関節を対象に安全性検証が行われ、本再生医療等に起因する有害事象は認められなかったと厚生労働省資料に記載されています。ただし、症例数は非常に少なく、有効性を確定する段階ではありません。

jRCTc032200228では、自家濃縮骨髄液移植法の骨再生効果および有効性指標を検証する研究が登録されています。さらに、慶應義塾大学病院では2024年12月1日承認の先進医療として、自家濃縮骨髄液局所注入療法が紹介されています。これは、非圧潰病期の特発性大腿骨頭壊死症を対象とする先進医療です。

海外では、脂肪由来間葉系幹細胞や骨髄濃縮液を用いた臨床研究が登録されています。NCT01643655では、自家脂肪由来間葉系幹細胞移植の安全性と有効性を調べる研究が確認できます。NCT03787329では、骨髄濃縮液による臨床・画像アウトカム評価が登録されています。

また、2023年には自家間葉系幹細胞治療の長期成績に関する第I/II相試験の報告があり、長期的な安全性と潜在的有効性が検討されています。一方で、対象患者、病期、投与方法、併用手術が研究ごとに異なるため、結果をそのまま一般化することはできません。

期待される効果は骨頭圧潰の抑制だが、確認すべき課題は多い

幹細胞治療や骨髄濃縮液に期待されているのは、大腿骨頭の壊死部で骨形成と血管新生を促し、骨頭圧潰を抑えることです。特に圧潰前の段階では、関節を温存できる可能性を探る研究として注目されています。骨頭が大きく変形する前に介入できるかどうかが重要な論点です。

一方で、課題は多く残されています。どの病期で最も効果が期待できるのか、壊死範囲がどの程度までなら適応になるのか、投与する細胞数や濃縮方法はどう標準化するのか、長期的に人工関節を回避または先送りできるのかを確認する必要があります。

また、細胞治療の安全性も慎重に見る必要があります。自家細胞であっても、採取、濃縮、加工、注入には感染、出血、疼痛、手技関連合併症などのリスクがあります。細胞の品質や含まれる細胞数には個人差があり、同じ治療名でも施設や方法によって内容が異なる可能性があります。

本記事で紹介する幹細胞治療の多くは現在研究段階にあり、すべての患者さんに同様の効果が確認されているわけではありません。実際の治療選択にあたっては、必ず主治医にご相談ください。特に自由診療や海外治療を検討する場合は、承認状況、臨床試験データ、費用、長期フォロー体制を慎重に確認することが重要です。

未来展望は、関節を残す治療と再生医療の組み合わせにある

特発性大腿骨頭壊死症の治療では、まず壊死部の大きさ、位置、圧潰の有無を正確に見極めることが重要です。痛みが出る前や圧潰前に診断される場合もあり、その段階でどの治療を選ぶかが将来の関節機能に影響します。保存療法、骨切り術、人工関節置換術は、それぞれ役割が異なります。

再生医療研究は、これらの治療を置き換えるというより、骨頭温存の選択肢を広げる方向で進んでいます。自家濃縮骨髄液、間葉系幹細胞、成長因子、ゼラチンゲル、エクソソームなどの研究は、壊死部に骨形成と血管再生を促す環境を作れるかを検討するものです。

今後は、画像評価、歩行機能、痛み、生活の質、人工関節移行率などを長期的に追跡する研究が必要になります。mRNAやmicroRNA解析も、骨形成や血管新生が進む患者さんを見分ける手がかりになるかもしれません。研究が進めば、どの患者さんにどの治療を組み合わせるべきか、より個別化された判断につながる可能性があります。

患者さんにとって大切なのは、研究段階の治療に過度な期待を寄せすぎず、現在の標準治療を理解したうえで選択肢を整理することです。特発性大腿骨頭壊死症は、早期診断と適切な治療判断によって、痛みや機能障害への対応が可能な病気です。再生医療研究は、その先にある骨頭温存の可能性を広げるために進められています。

[出典]

病気

関連記事

目次