原発性胆汁性胆管炎と幹細胞治療｜肝再生研究の課題

2026年7月17日2026年7月25日

原発性胆汁性胆管炎とは、胆管が少しずつ傷つく自己免疫性の病気

原発性胆汁性胆管炎は、肝臓の中にある小さな胆管が、長い時間をかけて壊れていく慢性の肝疾患です。以前は原発性胆汁性肝硬変と呼ばれていましたが、現在は病名が変更され、原発性胆汁性胆管炎という名称が使われています。英語名はPrimary biliary cholangitisで、略してPBCと呼ばれます。

胆管は、肝臓で作られた胆汁を流す管です。PBCでは、自己免疫反応によって小葉間胆管が攻撃され、胆汁が流れにくくなります。その結果、血液検査でALPやGGTなどの胆道系酵素が上昇し、進行すると肝線維化や肝硬変、肝不全へ進むことがあります。

難病情報センターによると、PBCは中年以降の女性に多く、男女比は約1対4です。20歳以降に発症し、50〜60歳代に多くみられます。2018年の調査では全国で約37,000人と推定され、令和5年度末の特定医療費受給者証所持者数は16,344人です。

無症候性の段階では自覚症状が乏しいこともありますが、皮膚のかゆみ、黄疸、疲労感、食道胃静脈瘤、骨粗鬆症、脂溶性ビタミン不足などが問題になることがあります。患者様にとっては、症状が見えにくい時期から長く付き合う必要がある病気です。当機構では、標準治療を大切にしながらも、免疫や肝臓の修復環境に働きかける再生医療の選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。

標準治療は、胆汁うっ滞を抑え、長期予後を守ることを目指す

原発性胆汁性胆管炎の第一選択薬は、ウルソデオキシコール酸です。一般にUDCAと呼ばれる薬で、胆汁うっ滞を改善し、胆道系酵素を下げることを目的に使われます。PBC診療ガイドライン2023年では、UDCAが胆道系酵素の低下だけでなく、肝組織像の改善、肝移植・死亡までの期間延長効果を示す薬剤として位置づけられています。

日本では、成人で通常1日600mgを3回に分けて投与し、効果が不十分な場合には900mgまで増量できるとされています。日本人PBC患者にUDCA 600mg/日を48〜132週間投与した臨床試験では、「改善」以上の改善率が81.8％と報告されています。治療の目的は、症状を一時的に抑えるだけでなく、肝疾患の進行リスクを下げることにあります。

UDCAで十分な生化学的治療反応が得られない場合には、ベザフィブラート併用が検討されます。ガイドラインでは、生命予後が良好でないと予想される例に対し、ベザフィブラート併用を検討するとされています。ただし、日本ではベザフィブラートは脂質異常症に対して保険適用がありますが、PBCそのものには保険適用外です。

進行して胆汁うっ滞性肝硬変となり、内科的治療で病気の進展を抑えられない場合には、肝移植が検討されます。黄疸、難治性腹水、肝性脳症、静脈瘤破裂、強い皮膚掻痒による著しい生活の質低下などが判断材料になります。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。

既存治療の限界は、すべての患者に十分な反応が得られないことにある

UDCAはPBC治療の中心ですが、すべての患者様で十分な反応が得られるわけではありません。治療開始後のALPやビリルビンの値は、長期予後を予測する重要な指標とされています。つまり、薬を飲んでいるかどうかだけでなく、血液検査でどの程度反応しているかを見る必要があります。

無症候性PBCは、無症候性のまま経過する限り予後がよいとされています。一方で、難病情報センターでは、約10〜40％、5年間で約25％が症候性PBCへ移行すると説明されています。黄疸期になると進行性で予後不良となり、総ビリルビン値の上昇は重要な注意サインになります。

症状面でも課題があります。皮膚のかゆみや疲労感は、血液検査の数値だけでは十分に評価しにくいことがあります。骨粗鬆症や脂溶性ビタミン不足、シェーグレン症候群や甲状腺疾患などの合併症にも注意が必要です。長期管理では、肝臓だけでなく全身の状態を見ていく必要があります。

このように、PBCには有効性が確認された標準治療がある一方、UDCA不応例や進行例、症状が強い例に対する新しい治療選択肢が求められています。当機構では、標準治療を否定するのではなく、現在の治療だけでは不安が残る方に対して、骨髄由来MSCや培養上清液という再生医療の選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。

当機構が注目するのは、骨髄由来MSCによる免疫調整と肝修復の可能性

再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。MSCは、骨髄や臍帯などに由来し、炎症を調整する作用や、傷んだ組織環境を支える作用が研究されている細胞です。PBCでは胆管周囲の慢性炎症や線維化が問題になるため、免疫調整と肝修復の両面から注目されています。

PBCの病態では、自己免疫反応により胆管上皮細胞が傷つき、T細胞や炎症性サイトカインが関与すると考えられています。MSC研究では、制御性T細胞を増やし、炎症性T細胞の過剰な反応を抑える可能性が報告されています。これは、炎症を一方向に抑え込むだけでなく、乱れた免疫バランスを整えるという考え方につながります。

当機構では、自己免疫が関わる疾患や肝疾患において、骨髄由来MSCの持つ免疫調整作用と組織環境を支える働きに注目しています。PBCは胆管と肝臓に長期的な炎症が続く病気であるため、胆汁うっ滞だけでなく、炎症、線維化、免疫反応を含めて考えることが重要です。

ただし、骨髄由来MSCを用いた治療が、PBCの標準治療として国内で承認されているわけではありません。この点は正確に理解する必要があります。そのうえで、当機構では、標準治療を続けながらも不安が残る患者様に対して、再生医療の情報を整理し、実際の治療選択につながる相談対応を行っています。

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。

PBCでは、胆管上皮細胞の障害、慢性的な炎症、胆汁うっ滞、線維化が複雑に関わります。そのため、胆道系酵素の数値だけでなく、肝臓を取り巻く炎症環境や免疫バランスをどのように支えるかという視点も重要です。骨髄由来MSCや培養上清液は、この免疫調整と肝修復環境へのアプローチとして、当機構が重視している分野です。

mRNAの観点では、現時点でPBCに対する幹細胞治療として承認されたmRNA医薬は確認できません。一方、MSC由来エクソソームには、mRNAやmicroRNAが含まれ、受け手の細胞で炎症性サイトカイン、線維化、細胞死、免疫細胞の働きに関わる経路を調整する可能性が研究されています。microRNAは、mRNAの働きを抑えたり調整したりする小さなRNAです。

こうした細胞外小胞やRNA分子の研究は、PBCの病態を理解し、将来的な治療候補を考えるうえで重要です。ただし、PBC患者様において、特定のmRNA経路を調整することで臨床効果が確実に得られると確認されたわけではありません。当機構では、研究段階の情報を過度に断定せず、治療選択肢を整理するための材料としてお伝えすることを大切にしています。

研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する

海外では、PBCに対する間葉系幹細胞治療の臨床試験が登録されています。NCT01440309では、UDCA抵抗性の原発性胆汁性肝硬変患者を対象に、同種骨髄由来間葉系幹細胞の安全性と有効性を評価する第I相試験が登録されています。予定被験者数は20例です。

NCT01662973では、臍帯由来間葉系幹細胞をPBC患者に投与する第I/II相相当の研究が登録されています。関連論文では、少数例でALPやGGT、疲労、かゆみなどの改善が報告されています。ただし、探索的な研究であり、治療効果を一般化するには十分ではありません。

NCT03668145では、UDCAに反応しないPBC患者を対象に、MSCとUDCAの併用をUDCA単独と比較する二重盲検、多施設、ランダム化、プラセボ対照試験が設計されています。予定登録数は140例とされ、3回のMSC投与を行う設計です。2026年7月時点で、標準治療化につながる確定的な主要結果は確認できませんでした。

日本国内では、PBCを効能・効果とする承認済みの幹細胞治療・再生医療等製品は確認できませんでした。また、jRCTで明確にPBCに対する幹細胞治療を対象とする国内試験も確認できませんでした。一方で、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。

原発性胆汁性胆管炎と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい

PBCに対する幹細胞治療で期待されているのは、胆管の完全な再生ではなく、免疫反応の調整、炎症の軽減、肝線維化の抑制、肝機能指標の改善です。臨床研究では、ALP、GGT、ALT、AST、総ビリルビン、IgM、T細胞バランスなどが評価されてきました。これらは病勢を考えるうえで重要な指標ですが、長期予後を示すにはさらに検証が必要です。

特にPBCでは、治療効果を短期間で判断しにくい面があります。肝硬変や肝不全への進行は長い時間をかけて起こります。そのため、数か月の血液検査改善だけで、肝移植回避や生存期間延長につながるとは判断できません。治療方針や効果は、患者様の病期、肝機能、血液検査の反応、症状、合併症、現在受けている治療内容によって異なります。

当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。PBCは長く付き合う病気であり、UDCAなどの標準治療、血液検査、画像検査、合併症管理を継続することが大切です。再生医療を検討する場合も、主治医にも必ずご相談ください。

当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。標準治療を続けながらも、「ほかに考えられる選択肢はないか」と悩む方に対して、当機構は情報を整理し、実際の治療につながる相談対応を行っています。再生医療について知ることは、患者様とご家族が今後の選択肢を考えるための一歩になります。

[出典]

難病情報センター：原発性胆汁性胆管炎（指定難病93）
https://www.nanbyou.or.jp/entry/93

難病情報センター：原発性胆汁性胆管炎（指定難病93）概要
https://www.nanbyou.or.jp/entry/252

難病情報センター：特定医療費（指定難病）受給者証所持者数令和5年度
https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2025/02/koufu20241.pdf

厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病（告示番号1〜348）
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_53881.html

原発性胆汁性胆管炎（PBC）の診療ガイドライン（2023年）
https://www.kanen.jihs.go.jp/guidelines/images/PBCguideline.pdf

ClinicalTrials.gov：NCT01440309
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01440309

ClinicalTrials.gov：NCT01662973
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01662973

ClinicalTrials.gov：NCT03668145
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03668145

A pilot study of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transfusion in patients with primary biliary cirrhosis / DOI: 10.1111/jgh.12029
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgh.12029

Allogeneic bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with UDCA-resistant primary biliary cirrhosis / DOI: 10.1089/scd.2013.0500
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24835879/

Potential mesenchymal stem cell therapeutics for treating primary biliary cholangitis / DOI: 10.3389/fcell.2022.933565
https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-biology/articles/10.3389/fcell.2022.933565/full

Mesenchymal stem cell-based treatment in autoimmune liver diseases / DOI: 10.1186/s13287-021-02173-4
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7887681/

From signaling pathways to clinical trials: mesenchymal stem cell transplantation in liver diseases / DOI: 10.1186/s13287-025-04535-8
https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-025-04535-8