クローン病に対する幹細胞治療の最新研究

2026年6月12日2026年7月25日

クローン病とは、腸に炎症と再燃を繰り返す病気

クローン病は、口から肛門までの消化管のどこにでも炎症や潰瘍が起こりうる、慢性の炎症性腸疾患です。とくに小腸末端部や大腸に病変ができやすく、腹痛、下痢、血便、体重減少、発熱、貧血などがみられます。病変が連続せず、正常な部分を挟んで飛び飛びに現れることも特徴です。

発症には、遺伝的素因、食事、腸内細菌、免疫の過剰反応などが複雑に関わると考えられています。ただし、単一の原因が明確に分かっている病気ではありません。そのため、治療では炎症を抑え、寛解を維持し、狭窄や瘻孔などの合併症を防ぐことが重要になります。

難病情報センターによると、クローン病は10〜20歳代の若年者に好発し、男性に多い傾向があります。2023年度の特定医療費受給者証保持者数は52,108人に達しており、日本でも患者数は増加傾向にあります。若い時期に発症し、長期にわたり治療と生活調整が必要になる点は、患者様とご家族にとって大きな負担です。

クローン病は、治療により寛解導入が可能になってきた病気です。一方で、症状が落ち着いていても腸管内で炎症が進むことがあります。再燃や合併症を防ぐには、継続治療と定期的な画像検査・内視鏡検査が欠かせません。当機構では、こうした長期管理に悩む方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。

標準治療は、炎症を抑え、寛解を保ち、合併症を防ぐために行われる

クローン病の標準治療は、栄養療法、薬物療法、内視鏡的治療、外科治療を組み合わせて考えます。治療の目的は、腹痛や下痢を和らげるだけではありません。腸管の炎症を抑え、寛解を導入し、再燃を防ぎ、狭窄、瘻孔、膿瘍、栄養障害などの合併症を減らすことにあります。

栄養療法は、栄養状態を改善しながら腸管を休ませる目的で行われます。薬物療法では、5-アミノサリチル酸製剤、副腎皮質ステロイド、免疫調節薬、生物学的製剤、JAK阻害薬などが使われます。ステロイドは主に活動期の寛解導入に用いられますが、長期維持療法には適しません。

生物学的製剤には、抗TNFα抗体、抗IL-12/23p40抗体、抗IL-23p19抗体、抗α4β7インテグリン抗体などがあります。これらは炎症に関わるサイトカインや免疫細胞の移動を標的にし、腸管炎症の制御を目指します。従来治療で十分な効果が得られない中等症から重症の患者様では、こうした治療が重要な選択肢になります。

外科治療は、腸閉塞、穿孔、大量出血、膿瘍、狭窄、難治性瘻孔などに対して検討されます。クローン病では腸管をできるだけ温存することが大切であり、小範囲切除や狭窄形成術などが選ばれることがあります。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。

既存治療の限界は、複雑痔瘻と再燃の難しさにある

クローン病治療は大きく進歩しましたが、すべての患者様で安定した寛解が得られるわけではありません。とくに課題になりやすいのが、複雑痔瘻です。痔瘻とは、肛門周囲に膿の通り道ができる状態で、痛み、排膿、感染、日常生活の制限につながります。クローン病に伴う複雑痔瘻は、内科治療と外科治療を組み合わせても管理が難しいことがあります。

抗TNFα抗体などの生物学的製剤により、瘻孔治療の成績は改善してきました。しかし、治療効果が不十分な患者様、いったん閉鎖しても再燃する患者様、副作用や感染リスクで治療継続が難しい患者様もいます。外科的処置も重要ですが、根本的な炎症が残ると再発や再手術が問題になります。

また、クローン病では腸管狭窄や膿瘍、内瘻、外瘻など、腸管の構造変化を伴う合併症が起こります。炎症を抑えるだけでなく、組織修復や瘻孔閉鎖をどう促すかが大きな課題です。この点で、局所の免疫反応を調整し、組織修復を支える可能性を持つ幹細胞治療が注目されてきました。

ただし、幹細胞治療はクローン病全体を対象にした万能の治療ではありません。現時点で日本で承認歴があるのは、非活動期または軽症活動期の成人クローン病患者における複雑痔瘻に対するダルバドストロセルです。腸管炎症そのものを広く治療する標準的な全身療法とは分けて理解する必要があります。当機構では、こうした事実を踏まえながら、再生医療の選択肢を整理することが大切だと考えています。

当機構が注目するのは、骨髄由来MSCと免疫調整の考え方

再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。MSCは、炎症の場で免疫細胞の過剰な反応を調整し、組織修復を支える成分を分泌する可能性が研究されています。クローン病のように慢性的な炎症と組織障害が関わる疾患では、この免疫調整と修復環境づくりの視点が重要になります。

クローン病で実用化に近づいた幹細胞治療の代表が、ダルバドストロセルです。これは、健康成人の脂肪組織から得た同種異系の脂肪由来間葉系幹細胞を培養・増殖した細胞懸濁液です。複雑痔瘻の瘻孔を掻把などで処置したあと、瘻孔周囲へ局所注射します。

ダルバドストロセルの作用は、腸管全体の炎症を直接抑えるというより、瘻孔周囲の炎症環境に働きかける局所治療として考えられています。間葉系幹細胞は、炎症部位で免疫細胞の過剰な反応を調整し、炎症性サイトカインの産生を抑え、組織修復を促す可能性があります。PMDA資料でも、アロフィセルはヒト体性幹細胞加工製品として審査されています。

一方、当機構が実際の治療選択肢として重視しているのは、骨髄由来MSCと、その分泌成分を活用する考え方です。骨髄由来MSCは、免疫系疾患や炎症性疾患に対して有望であると当機構は考えています。標準治療を続けても複雑痔瘻や再燃に悩む方にとって、再生医療の情報を知っておくことは、次の選択肢を整理するきっかけになります。

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。

クローン病では、腸管の炎症だけでなく、腸管上皮バリア、免疫細胞、腸内細菌、瘻孔周囲の組織修復などが複雑に関わります。そのため、炎症を抑える薬物療法だけでなく、組織環境を整えるという視点も重要です。骨髄由来MSCや培養上清液は、こうした免疫調整と組織修復の観点から、当機構が重視しているアプローチです。

mRNAの観点では、MSC由来エクソソームの研究が重要です。エクソソームは、細胞から放出される小さな袋状の構造で、内部にmRNAやmiRNAを含むことがあります。mRNAはタンパク質を作る設計図となる分子であり、miRNAはmRNAの働きを調整する小さなRNAです。

炎症性腸疾患の前臨床研究では、MSC由来エクソソーム内のmiRNAがマクロファージの炎症性反応を調整したり、腸管上皮バリアに関わる経路へ影響したりする可能性が検討されています。ただし、MSC由来エクソソームやmRNA調整がクローン病治療として承認されているわけではありません。当機構では、こうした研究段階の情報を過度に断定せず、治療選択肢を整理するための材料としてお伝えすることを大切にしています。

研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する

日本で行われたDarvadstrocel-3002試験は、非活動期または軽症活動期の成人クローン病患者で、治療抵抗性の複雑肛囲瘻孔を有する22例を対象とした第III相単群試験です。被験者は、ダルバドストロセル120×10^6個を単回で局所投与されました。主要評価項目は、24週時点の複合寛解でした。

この国内試験では、24週時点の複合寛解率が59.1％、52週時点では68.2％と報告されています。治療関連有害事象としては、クローン病の悪化と下痢、血中ビリルビン増加が各1例報告されました。PMDAは、アロフィセル注について条件及び期限付承認には該当せず、10年間の再審査対象として承認差し支えなしと判断しました。

一方で、その後の海外大規模第III相ADMIRE-CD II試験では、異なる結果が示されました。568例を対象とした同試験では、24週時点の複合寛解率がダルバドストロセル群48.8％、プラセボ群46.3％で、統計学的有意差は認められませんでした。武田薬品は、同試験が主要評価項目を達成しなかったこと、安全性プロファイルは過去試験と一致し新たな安全性所見はなかったことを公表しています。

さらに、日本ではJ-INSPIREとして、ダルバドストロセル使用例を対象に安全性と有効性を36か月追跡する全例調査が登録されています。一方、2026年1月には日本国内でのアロフィセル販売中止案内も確認されています。承認歴がある治療であっても、最新の供給状況や位置づけは主治医と専門施設で確認する必要があります。

クローン病と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい

幹細胞治療に期待されるのは、難治性複雑痔瘻に対する局所の炎症調整と組織修復です。ダルバドストロセルは、瘻孔周囲に直接投与される治療であり、腸管全体の炎症や狭窄、腹痛、下痢などを広く改善する全身療法ではありません。そのため、抗TNFα抗体や他の生物学的製剤、栄養療法、外科的治療と同列にすべてを置き換える治療ではありません。

一方で、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は、治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。現在の標準治療に加えて、再生医療という選択肢を知っておくことは、患者様が今後の治療を考えるうえで意味があります。

当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。治療方針や効果は、患者様の病型、病変の部位、瘻孔の状態、既存治療歴、手術歴、感染リスク、現在受けている治療内容によって異なります。

クローン病は、長く付き合う必要がある病気です。だからこそ、標準治療を主治医と丁寧に続けながら、骨髄由来MSCや培養上清液などの再生医療についても情報を整理しておくことが大切です。当機構では、患者様が現在の治療と再生医療の選択肢を比較し、主治医にも相談しながら判断できるよう、実際の治療につながる相談対応を行っています。

[出典]

難病情報センター：クローン病（指定難病96）
https://www.nanbyou.or.jp/entry/81

厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病（告示番号1〜348）
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_53881.html

日本消化器病学会：炎症性腸疾患（IBD）診療ガイドライン2020
https://www.jsge.or.jp/committees/guideline/guideline/ibd.html

PMDA：アロフィセル注審議結果報告書
https://www.pmda.go.jp/regenerative_medicines/2021/R20210922001/400256000_30300FZX00005000_A100_1.pdf

武田薬品工業：アロフィセル注の日本における製造販売承認取得について
https://www.takeda.com/jp/newsroom/newsreleases/2021/20210927-8293/

武田薬品工業：ADMIRE-CD II試験のトップライン結果について
https://www.takeda.com/jp/newsroom/newsreleases/2023/20231018_8405/

アロフィセル注販売中止の案内資料
https://www.gifu-upharm.jp/di/mguide/salesupply/2g/ss3081922601.pdf

ClinicalTrials.gov：NCT03706456
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03706456

ClinicalTrials.gov：NCT05113095 / J-INSPIRE
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05113095

jRCT：jRCT2033210424
https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2033210424

ClinicalTrials.gov：NCT04075825
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04075825

Darvadstrocel for Complex Perianal Fistulas in Japanese Adults with Crohn’s Disease: A Phase 3 Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10069615/

Darvadstrocel in Patients With Crohn’s Disease With Complex Perianal Fistulas: The ADMIRE CD II Phase 3 Randomized Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41790076/

Efficacy of mesenchymal stem cell-based therapies in the treatment of perianal fistulizing Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40156066/

Safety and efficacy of stem cell therapy for Crohn’s disease: an umbrella review of systematic reviews
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39352128/

Hematopoietic stem cell transplantation in Crohn’s disease: a comprehensive review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40232992/