肺動脈性肺高血圧症とは
肺動脈性肺高血圧症は、心臓から肺へ血液を送る肺動脈が狭くなり、肺血管抵抗と肺動脈の圧力が上昇する病気です。一般的な高血圧症とは異なり、肺の血管と心臓の右側に大きな負担がかかります。
肺動脈の内側を覆う血管内皮細胞や、血管を収縮させる平滑筋細胞の働きが乱れると、肺動脈の収縮や血管壁の肥厚が起こります。このように血管の構造そのものが変化する状態を、肺血管リモデリングと呼びます。
血液が肺動脈を通りにくくなると、右心室は強い力で血液を送り出さなければなりません。負担が長く続くと右心室の機能が低下し、右心不全へ進行する可能性があります。
初期には、階段や坂道を上ったときの息切れ、疲れやすさ、動悸などがみられます。しかし、これらはほかの病気や体力低下でも起こる症状であるため、診断までに時間がかかることがあります。
進行すると、平地を歩くだけでも息苦しくなり、胸痛、めまい、失神、足のむくみなどが現れる場合があります。日常生活で動ける範囲が狭くなり、仕事や家事、外出を続けることが難しくなる患者もいます。
肺動脈性肺高血圧症には、原因を特定できない特発性のほか、遺伝性、膠原病、先天性心疾患、門脈圧亢進症、薬剤などに関連するものがあります。国内では指定難病に含まれています。
診断には心臓超音波検査や血液検査、呼吸機能検査、画像検査などが用いられます。確定診断や重症度の評価では、カテーテルを使って肺動脈圧や肺血管抵抗を測定する右心カテーテル検査が重要です。
同じ病名でも、原因、進行速度、右心機能、併存疾患によって病状は異なります。治療の選択肢を考える際には、専門医による詳しい評価を受け、現在のリスクを正確に把握することが欠かせません。
標準治療の進歩と、それでも残る右心への負担
肺動脈性肺高血圧症の薬物治療は大きく進歩しています。現在は、病気の重症度や将来的な悪化リスクを評価し、異なる仕組みを持つ肺血管拡張薬を組み合わせる治療が中心です。
主な薬剤には、エンドセリン受容体拮抗薬、PDE5阻害薬、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、プロスタサイクリン製剤やその受容体作動薬などがあります。多くの場合、複数の薬を併用し、症状や検査結果を定期的に確認しながら治療内容を調整します。
国内では、肺血管リモデリングに関係するアクチビンシグナルへ働きかけるソタテルセプトも、肺動脈性肺高血圧症の治療薬として承認されています。従来の肺血管拡張を中心とした治療とは異なる作用機序を持ち、既存治療へ追加する選択肢として用いられます。
右心不全や体液貯留がある場合には利尿薬が使われ、低酸素血症がある場合には酸素療法が行われます。専門医の管理下での運動療法や、塩分・水分の管理、感染症予防なども大切です。
十分な薬物治療を行っても病状が進行する場合には、肺移植や心肺移植が検討されます。ただし、年齢や全身状態、ほかの病気、ドナーの確保などによる制約があり、すべての患者が移植を受けられるわけではありません。
標準治療には、肺動脈の圧力や右心への負担を抑え、運動能力や予後を改善する重要な役割があります。一方で、薬を継続していても病気が進む場合や、副作用によって十分な量を使えない場合があります。
持続静注や皮下注による治療では、薬剤の管理や医療機器の取り扱いが日常生活の負担になることもあります。複数の薬を使っている患者ほど、治療と仕事、外出、家事を両立する難しさを感じる場合があります。
「治療は続けているが、以前より息切れが強くなった」「右心機能の悪化が心配」「現在の薬以外にも検討できる方法を知りたい」と考えるのは自然なことです。
そこで当機構では、肺動脈を広げる既存治療に加え、血管の炎症や損傷、肺血管リモデリングを生じさせる組織環境へ働きかける再生医療の可能性にも注目しています。
骨髄由来MSCが目指す肺血管環境へのアプローチ
間葉系幹細胞（MSC）は、骨髄、脂肪組織、臍帯などに存在する細胞です。さまざまな細胞へ分化する性質に加え、炎症や免疫反応、血管修復に関係する成長因子やサイトカイン、細胞外小胞を分泌する働きが研究されています。
肺動脈性肺高血圧症に対するMSCの研究では、投与した細胞がそのまま新しい肺動脈へ置き換わることだけを目指しているわけではありません。MSCが分泌する成分によって、傷ついた血管内皮を保護し、過剰な炎症や平滑筋細胞の増殖を調整する可能性が検討されています。
動物を用いた研究では、MSCやMSC由来の細胞外小胞によって、肺動脈圧や右心への負担、肺血管リモデリングに関係する変化が抑えられたとの報告があります。また、血管内皮機能、炎症反応、細胞外マトリックスの蓄積などに関わる仕組みも研究されています。
ただし、これらの多くは細胞実験や動物実験を中心とする前臨床研究です。動物で確認された変化が、そのまま人の肺動脈性肺高血圧症で得られるとは限りません。
当機構では、長年にわたり基礎研究と臨床応用が積み重ねられてきた骨髄由来MSCを、再生医療における有望な選択肢の一つと考えています。特に、肺動脈性肺高血圧症では、血管内皮の障害、炎症、免疫反応、血管壁の異常な増殖が複雑に関係しているため、MSCの多面的な作用に注目しています。
骨髄由来MSCの培養上清液は、MSCを培養した際に得られる液体成分です。細胞そのものではなく、MSCが分泌した成長因子、サイトカイン、細胞外小胞などを含む可能性があります。
国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を用いた医療が自由診療として提供されています。しかし、肺動脈性肺高血圧症に対する承認治療ではなく、医療機関によって製造方法、品質管理、含まれる成分、投与方法が異なる可能性があります。
厚生労働省も、幹細胞培養上清液やエクソソーム等を用いる医療について、品質やリスクを適切に管理し、十分な説明と健康被害への対応体制を整えるよう注意を促しています。提供されている医療であることと、国によって有効性や安全性が確認された承認治療であることは、分けて考える必要があります。
当機構は、現在の肺血管拡張薬や右心不全に対する治療を中断し、再生医療だけへ切り替えることを勧める立場ではありません。標準治療を継続しながら、追加の選択肢として検討できるかを慎重に整理することが重要です。
治験の情報だけで終わらず、実際の治療へつなぐ
再生医療について調べると、動物実験や臨床試験の情報が数多く見つかります。しかし、患者や家族が本当に知りたいのは、「この研究がいつ実用化されるのか」だけではなく、「現在の自分には、どのような選択肢があるのか」ということではないでしょうか。
海外では、他家MSCを含む幹細胞を用いた治療や臨床研究が、さまざまな呼吸器・循環器疾患を対象に実施されています。肺動脈性肺高血圧症についても、MSCや血管前駆細胞を用いる研究が報告されていますが、標準治療として確立した段階ではありません。
国や医療機関によって、使用する細胞の由来、培養方法、投与量、投与経路、品質管理、安全管理の基準は異なります。そのため、海外で実施されているという情報だけで治療を判断するのではなく、内容を具体的に確認することが必要です。
国際幹細胞普及機構は、臨床試験への参加を紹介するだけの機関ではありません。患者の病状、現在の治療内容、検査結果、希望を整理し、実際に相談できる医療の選択肢へつなぐことを重視しています。
肺動脈性肺高血圧症では、病状が比較的安定しているように見えても、右心機能や肺血管抵抗が変化していることがあります。再生医療を検討する場合にも、最近の右心カテーテル検査、心臓超音波検査、6分間歩行検査、血液検査などの結果を確認することが大切です。
また、治療に使用する細胞や培養上清液の由来、製造・保管方法、品質検査、投与経路、費用、治療後の診察体制、体調変化があった場合の対応について説明を受ける必要があります。
肺動脈性肺高血圧症は、体調の変化によって緊急性が高くなることがある病気です。息苦しさの急激な悪化、安静時の呼吸困難、失神、胸痛、唇の色の変化、強いむくみなどがある場合は、再生医療の相談より先に主治医や救急医療機関へ連絡してください。
治療方針や効果は個々の状態により異なります。当機構への相談とあわせて、肺高血圧症を診療している主治医にもご相談いただき、現在の治療を自己判断で中断しないことが重要です。
当機構では、骨髄由来MSCやその培養上清液について、治療として何を期待しているのか、どのような確認が必要なのかを患者や家族とともに整理します。標準治療と再生医療を対立させるのではなく、現在の治療を土台として、追加の可能性を検討することが大切です。
肺動脈性肺高血圧症の治療をご検討の方へ
肺動脈性肺高血圧症は、息切れや失神などによって日常生活が制限されやすく、右心への負担や将来の病状について患者と家族に大きな不安をもたらす病気です。
「治療を続けていても、病気が進行しないか不安」
「現在の薬以外に検討できる選択肢を知りたい」
「再生医療について情報を知りたい」
そういった方に対して、治療の選択肢や情報を整理することは非常に重要です。
再生医療は、すべての肺動脈性肺高血圧症の患者に同じ変化が期待できる治療ではありません。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療を自己判断で変更・中断せず、主治医にもご相談ください。
当機構では、再生医療に関する情報提供および相談対応を行っております。
ご相談をご希望の方は、下記お問い合わせフォームよりご連絡ください。
