再生不良性貧血とは、血液をつくる力が弱くなる病気
再生不良性貧血は、骨髄で血液をつくる力が低下し、赤血球、白血球、血小板がいずれも減少する病気です。この状態は汎血球減少と呼ばれ、貧血による息切れや動悸、白血球減少による感染症、血小板減少による出血しやすさなどにつながります。難病情報センターでは、骨髄組織が脂肪に置き換わり、血球が十分につくられなくなる病気として説明されています。
原因は一つではありません。免疫担当細胞が造血幹細胞を攻撃することで血球産生が抑えられるケースが多いと考えられていますが、遺伝子異常、テロメア関連遺伝子の変化、PNHやMDSとの関連など、複数の背景が関わることもあります。診療の参照ガイドでも、免疫学的機序による造血抑制やクローン性造血の存在が整理されています。
患者数は、令和6年度末時点の特定医療費受給者証所持者数で8,491人です。罹患率には10〜20歳代と70〜80歳代の二つのピークがあり、若年層から高齢者まで幅広い年代で発症します。治療方針は年齢、重症度、HLA適合同胞ドナーの有無、感染症の状態などによって変わるため、個々の患者様に合わせた判断が重要です。
再生不良性貧血は、血液をつくる土台である骨髄そのものに関わる病気です。そのため、輸血や薬物療法だけでなく、造血幹細胞移植、骨髄環境、間葉系幹細胞など、再生医療と深く関わる領域でもあります。当機構では、標準治療を大切にしながらも、再生医療という選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。
標準治療は、血球を支えながら造血の回復を目指す
再生不良性貧血の標準治療は、支持療法、免疫抑制療法、造血を促す薬物療法、同種造血幹細胞移植を組み合わせて考えます。支持療法では、貧血や血小板減少が強い場合に赤血球輸血や血小板輸血を行い、感染症が疑われる場合には抗菌薬などで対応します。ただし輸血は、未知の感染症、血小板輸血不応、移植時の拒絶リスクを高める可能性があるため、必要最小限にとどめることが望ましいとされています。
免疫抑制療法では、抗胸腺細胞グロブリン、シクロスポリン、エルトロンボパグを組み合わせる治療が重要です。ATGは異常な免疫反応を抑え、CsAはT細胞の働きを抑えます。EPAGはトロンボポエチン受容体作動薬で、造血幹細胞に働きかけて血球回復を助ける薬です。
治療成績も蓄積されています。参照ガイドでは、ATG・CsA・EPAG併用療法により、NIHの検討で部分奏効以上が87％に得られたとされています。またRACE試験では、EPAG併用群のほうが3か月時点の完全奏効率、6か月時点の全奏効率で良好でした。重症例では、年齢やドナー条件によって同種造血幹細胞移植も検討されます。
標準治療は、再生不良性貧血と向き合ううえで欠かせない土台です。一方で、治療方針や効果は個々の状態により異なります。重症度、年齢、感染症の有無、移植適応、現在の血球数などを踏まえ、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。
それでも残る課題は、再発と治療に伴う負担にある
現在の治療は進歩していますが、再生不良性貧血にはまだ課題があります。免疫抑制療法が効くまでには時間がかかり、その間は感染症や出血への注意が必要です。ATG・CsA療法では、約50％が輸血不要となり、長期生存も期待できるとされていますが、すべての患者様が十分に反応するわけではありません。
ATG治療後はリンパ球が減るため、真菌、ニューモシスチス、結核、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルスなどの感染症が問題になります。特にウサギATGは免疫抑制作用が強く、治療後の免疫不全が深く、長く続くことがあるとされています。感染の徴候を早く見つけ、必要な治療につなげることが重要です。
また、TPO受容体作動薬では造血回復が期待される一方、染色体異常の確認が必要とされます。参照ガイドでは、EPAGまたはROMI開始後、3〜6か月を目安に骨髄検査を行い、染色体異常の有無を確認することが勧められています。
このように、標準治療は重要でありながら、感染症、再発、輸血依存、移植適応、副作用など、患者様が長期的に向き合う課題も残ります。当機構では、標準治療を否定するのではなく、現在の治療だけでは不安が残る方に対して、再生医療の情報を整理し、選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。
当機構が注目するのは、骨髄由来MSCと造血環境へのアプローチ
再生不良性貧血は、造血幹細胞が減少し、血液をつくる仕組みが弱くなる病気です。そのため、幹細胞治療という言葉が非常に近い領域にあります。すでに標準治療として行われている同種造血幹細胞移植は、健康なドナーの造血幹細胞を移植し、血液をつくる力を立て直す治療です。日本造血・免疫細胞療法学会のガイドラインでも、重症再生不良性貧血は同種造血幹細胞移植の良い適応の一つとされています。
一方で、当機構が再生医療の中で特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。骨髄由来MSCは、骨髄の中で造血幹細胞を支える環境に深く関わる細胞です。骨髄の環境は「造血ニッチ」と呼ばれ、血球をつくる細胞が働くための土台です。
この造血ニッチが乱れると、造血幹細胞の増殖や生存にも影響すると考えられています。再生不良性貧血では、造血幹細胞そのものだけでなく、それを支える骨髄環境にも目を向ける必要があります。だからこそ、当機構では、骨髄由来MSCやその分泌成分を活用する再生医療に注目しています。
MSCは、免疫の過剰な反応を調整し、組織環境を支える働きが研究されています。再生不良性貧血のように、免疫による造血抑制と骨髄環境の異常が関わる病気では、血球数だけでなく、造血を支える土台を整えるという視点が重要です。
国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある
国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。
再生不良性貧血においては、造血幹細胞そのものを補う治療と、造血を支える環境を整える治療を分けて考える必要があります。同種造血幹細胞移植は、造血の担い手を入れ替える治療です。一方、骨髄由来MSCや培養上清液の考え方は、造血幹細胞が働く環境、免疫反応、細胞間の情報伝達に目を向けるアプローチです。
ここで重要になるのが、mRNAとmiRNAです。mRNAは、タンパク質を作るための設計図の役割を持つ分子です。miRNAは、そのmRNAの働きを調整する小さなRNAです。2024年のScientific Reports論文では、再生不良性貧血患者の骨髄MSC由来細胞外小胞に含まれるmiRNAが、造血幹前駆細胞の増殖やアポトーシスに関わる遺伝子経路へ影響する可能性が示されています。
同研究では、再生不良性貧血患者由来の骨髄MSC細胞外小胞でmiRNA発現が変化し、IGF-1R、IGF2R、PAK1、PTPN1などの造血幹前駆細胞関連遺伝子が標的として解析されました。これらは、MAPK、PI3K-Akt、mTORなど、細胞増殖や生存に関わる経路と関連するとされています。これは、MSC由来成分が造血環境に影響する可能性を考えるうえで重要な研究です。
研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する
再生不良性貧血におけるmRNA研究では、MSC由来細胞外小胞に含まれるmiRNAと、造血幹前駆細胞側のmRNAとの関係が重要なテーマです。Scientific Reportsの研究では、特にmiR-139-5pとIGF-1Rの関係が注目されています。同研究では、miR-139-5pを抑制した再生不良性貧血患者由来MSCと共培養した造血幹前駆細胞で、IGF-1R発現が上がり、TP53発現が下がることが示されました。
さらに、miR-139-5pを造血幹前駆細胞に過剰発現させると、増殖が抑えられ、アポトーシスが増えることも報告されています。これは、MSC由来の小胞が単に栄養を届けるのではなく、miRNAとmRNAの調整を通じて、造血幹前駆細胞の運命に影響する可能性を示しています。ただし、これは治療効果を患者様で確認したものではありません。現時点では、病態を理解するための基礎・前臨床研究として捉える必要があります。
ClinicalTrials.govでは、再生不良性貧血に対する幹細胞関連研究として、骨髄由来MSCの静脈投与、代替ドナー造血幹細胞移植へのMSC併用、自己脂肪由来MSCと造血幹細胞の投与、改変同種造血幹細胞移植レジメンなどが確認できます。NCT01305694は再発・難治性再生不良性貧血に対する骨髄由来MSC投与、NCT02247973は代替ドナー移植にMSCを併用する第II相試験です。
MSC併用移植の研究では、生着を助け、移植片対宿主病を抑える可能性が検討されています。多施設第II相試験の中間報告では、ハプロ一致造血幹細胞移植に骨髄由来MSCを併用する治療が検討されました。ただし、研究デザインや対象患者、追跡期間に限界があり、MSC併用を標準治療として一般化するには、さらに検証が必要です。
海外の承認情報も踏まえ、機構は相談につながる情報提供を重視する
再生不良性貧血に対する幹細胞関連治療で、すでに臨床的に重要な位置を占めるのは同種造血幹細胞移植です。これは失われた造血機能をドナー由来の造血幹細胞で補う治療であり、重症例では大きな選択肢になります。
一方、米国では2025年12月、Omisirgeが重症再生不良性貧血に対する細胞療法としてFDAに承認されました。これはニコチンアミドで処理した臍帯血由来の同種造血前駆細胞製品で、6歳以上の重症再生不良性貧血患者に対し、低強度前処置後に用いられます。FDAは、効能評価集団14例中12例で早期かつ持続的な好中球生着が得られ、好中球回復までの中央値は11日だったと発表しています。
こうした海外の承認情報は、再生不良性貧血における細胞療法の進歩を示す重要な事実です。ただし、国内で利用できる治療、海外で承認された治療は分けて考える必要があります。承認状況、対象患者、前処置の内容、合併症管理、費用、国内での実施可否を確認せずに判断することはできません。
一方で、海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。患者様が標準治療、移植医療、再生医療の選択肢を整理し、主治医にも相談しながら判断できるよう支えることが当機構の役割です。
再生不良性貧血と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい
再生不良性貧血の治療は、支持療法、免疫抑制療法、TPO受容体作動薬、同種造血幹細胞移植の進歩によって大きく変わってきました。今後は、どの患者様に免疫抑制療法を選ぶのか、どの時点で移植を考えるのか、どのようなドナーソースを使うのかを、より精密に判断する時代に進むと考えられます。
それでも、血球数が安定しない方、感染や出血への不安を抱える方、輸血や薬の副作用に悩む方、移植という大きな選択に迷う方はいます。再生不良性貧血は、血液をつくる力に関わる病気だからこそ、患者様やご家族が将来に不安を感じるのは自然なことです。
当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。治療方針や効果は、患者様の重症度、血球数、治療歴、感染症の有無、移植適応、現在受けている治療内容によって異なります。
当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。標準治療を続けながらも、「ほかに考えられる選択肢はないか」と悩む方に対して、当機構は情報を整理し、実際の治療につながる相談対応を行っています。主治医にも相談しながら、現在の治療と再生医療の情報を並行して確認していくことが大切です。
[出典]
難病情報センター：再生不良性貧血（指定難病60）
厚生労働省：令和8年4月時点の指定難病一覧
難病情報センター：令和6年度末 特定医療費（指定難病）受給者証所持者数
特発性造血障害に関する調査研究班：再生不良性貧血 診療の参照ガイド 令和4年度改訂版
日本造血・免疫細胞療法学会：再生不良性貧血（成人）移植ガイドライン
ClinicalTrials.gov：NCT01305694、NCT02247973、NCT02407470、NCT06378060
FDA：Omisirge承認情報、添付文書
Srivastava J et al. Scientific Reports. 2024. DOI: 10.1038/s41598-024-70369-8
Wang S et al. Stem Cell Research & Therapy. 2023
Iftikhar R et al. Evidence-Based Guidelines From the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. 2024
再生不良性貧血の治療をご検討の方へ
再生不良性貧血は血液をつくる力が低下し、感染や出血、貧血への不安を抱えながら長期的な管理が必要になる病気です。
「今の治療だけで血球数を安定させられるのか知りたい」
「感染や出血への不安を少しでも軽くする方法はないか」
「再生医療について情報を知りたい」
そういった方に対して、治療の選択肢や情報を整理することは非常に重要です。
当機構では、再生医療に関する情報提供および相談対応を行っております。
ご相談をご希望の方は、下記お問い合わせフォームよりご連絡ください。
