ベーチェット病とは、炎症が全身をめぐる指定難病
ベーチェット病は、口腔粘膜のアフタ性潰瘍、外陰部潰瘍、皮膚症状、眼症状を主な症状とする慢性再発性の全身性炎症性疾患です。症状は一つの臓器だけにとどまらず、腸管、血管、神経、関節などに及ぶこともあります。難病情報センターでは、再燃と寛解を繰り返す病気として説明されています。
原因はまだ完全には解明されていません。遺伝的ななりやすさに、感染病原体や環境因子などが重なり、白血球の働きが過剰になって炎症を起こすと考えられています。特にHLA-B51との関連が知られていますが、それだけで発症が決まる病気ではありません。
日本では、令和5年度末時点の特定医療費（指定難病）受給者証所持者数が15,164人と報告されています。発症は20〜40歳代に多く、30代にピークがあるとされます。働き盛りの時期に長期的な治療と生活調整が必要になる点も、患者様やご家族にとって大きな負担になります。
ベーチェット病では、症状が落ち着いている時期があっても、再び炎症が出ることがあります。そのため、単に目の前の症状を抑えるだけでなく、再燃をどう防ぐか、臓器障害をどう避けるか、長く生活を支える治療をどう組み立てるかが重要になります。
標準治療は、症状を抑え、臓器障害を防ぐために行われる
ベーチェット病の治療は、どの臓器にどの程度の炎症が出ているかによって変わります。口内炎や皮膚症状などには、外用薬、鎮痛薬、コルヒチン、ステロイドなどが使われます。眼病変では、ステロイド点眼、散瞳薬、局所注射、シクロスポリン、TNF阻害薬などが検討されます。Mindsに掲載されたベーチェット病診療ガイドライン2020でも、病変ごとに治療の考え方が整理されています。
治療の目的は、単に症状を一時的に軽くすることだけではありません。眼病変では発作を抑え、視力予後を守ることが重要です。腸管型、神経型、血管型では、出血、穿孔、神経障害、血管イベントなど重い合併症を防ぎ、寛解導入と再燃予防を目指します。
標準治療の成果も少しずつ積み上がっています。難病情報センターでは、以前はベーチェット病ぶどう膜炎による失明率が30〜40％、シクロスポリン導入後も約20％とされてきたものの、2007年以降にTNF阻害薬であるインフリキシマブが使われるようになり、視力予後が大きく向上したと説明されています。
腸管型ベーチェット病でも、抗TNF療法の臨床データがあります。日本人20例を対象としたアダリムマブの第3相試験では、消化器症状と内視鏡評価が一定以下に改善した割合が24週で45％、52週で60％、完全寛解が24週・52週で20％と報告されています。
こうした標準治療は、現在の医療において非常に重要です。一方で、再燃を繰り返す患者様や、治療を続けても十分に症状が落ち着かない患者様がいることも事実です。治療方針は病型や重症度によって大きく異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。
それでも残る、再燃と治療抵抗性という悩み
標準治療が進歩しても、すべての患者様で十分な効果が得られるわけではありません。ベーチェット病は慢性再発性の病気であり、症状が落ち着いたように見えても、口内炎、皮膚症状、眼発作、腸管症状などが再び出ることがあります。治療の中心は炎症を抑えることですが、長期的には副作用とのバランスも考えなければなりません。
特に重症例では、ステロイドや免疫抑制薬、TNF阻害薬を使っても十分にコントロールできない場合があります。眼病変では視力低下、腸管型では出血や穿孔、血管型では動脈瘤や血栓、神経型では中枢神経症状が問題になります。これらは生活の質だけでなく、生命予後にも関わる可能性があります。
また、免疫を抑える治療には感染症などのリスク管理が必要です。シクロスポリンのように有用性がある一方で、神経型ベーチェット病との関連に注意が必要な薬剤もあります。治療を強めれば副作用が心配になり、治療を弱めれば再燃が心配になるという悩みを抱える患者様も少なくありません。
だからこそ、当機構では、今ある標準治療を否定するのではなく、その治療だけでは不安が残る方に対して、再生医療という選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。ベーチェット病のように免疫の過剰な反応が関わる疾患では、炎症を一方向に抑え込むだけでなく、乱れた免疫バランスを整えるという視点も大切になります。
当機構が注目するのは、骨髄由来MSCというアプローチ
再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。MSCは、骨髄、脂肪、臍帯などに存在する細胞で、炎症の場で免疫細胞の働きを調整する可能性が研究されています。ベーチェット病のような自己免疫・炎症性疾患では、この免疫調整作用が重要な意味を持ちます。
ベーチェット病における幹細胞治療の研究では、自家造血幹細胞移植と間葉系幹細胞が主に報告されています。自家造血幹細胞移植は、患者様自身の造血幹細胞を採取し、強い免疫抑制治療のあとに戻すことで、過剰に反応している免疫系を組み直すことを狙う治療です。欧州EBMTの後ろ向き調査では、重症で治療抵抗性のベーチェット病10例が解析されています。
一方で、当機構が実際の治療選択肢として重視しているのは、MSCの持つ免疫調整作用と、MSCが分泌する成分を活用する考え方です。国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体で、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞などを含むことが知られています。
近年は、細胞そのものだけでなく、細胞外小胞、特にエクソソームにも注目が集まっています。エクソソームは細胞から放出される小さな袋のような構造で、タンパク質、脂質、核酸を含み、標的細胞へ情報を届ける役割を持つとされています。当機構は、こうしたMSC由来成分が、炎症や免疫バランスに関わる疾患で一つの重要なアプローチになり得ると考えています。
mRNAやmiRNAから見える、免疫調整の可能性
ベーチェット病の再生医療を考えるうえで、mRNAやmiRNAの働きも重要です。mRNAは、タンパク質を作るための設計図のような分子です。miRNAは、mRNAの働きを調整し、特定のタンパク質が作られすぎないようにブレーキをかける分子です。
MSC由来の細胞外小胞は、miRNAなどの核酸を運ぶことで、炎症性サイトカインや免疫細胞の反応に影響する可能性が研究されています。ベーチェット病では、白血球やT細胞などの免疫細胞が過剰に働き、炎症が繰り返されることが問題になります。そのため、免疫細胞同士の情報伝達をどう整えるかは、今後の治療を考えるうえで重要な視点です。
ただし、ベーチェット病そのものに対して、MSC由来エクソソーム内のmRNAやmiRNAが臨床効果を示したと断定できる段階ではありません。ベーチェット病ではmiRNAが病態やバイオマーカーとして注目されていますが、幹細胞治療と直結した臨床的有効性については、今後も検証が必要です。
当機構では、患者様が選択肢を整理するための材料としてお伝えすることを大切にしています。効果の出方や治療方針は、患者様の状態、病型、使用中の薬剤、炎症の部位によって異なります。そのため、主治医にも相談しながら、標準治療と再生医療の情報を並行して確認していくことが大切です。
研究報告から見える事実と、機構が提供できる選択肢
ベーチェット病に対する幹細胞治療の臨床研究は、まだ大規模な標準治療レベルには到達していません。ClinicalTrials.govでは、ベーチェット病の眼病変に対する骨髄由来幹細胞治療の第1相研究としてNCT00550498が確認されます。研究目的は、眼病変による網膜障害の進行を抑えられるかを探索することでしたが、公開されている情報は限定的です。
関連する査読論文では、進行したベーチェット病網膜血管炎の3例に対し、間葉系幹細胞治療では視力を救済できなかったと報告されています。この結果は、幹細胞治療がすべての病期や症状に有効とは限らないことを示す重要な情報です。特に、すでに組織障害が進んだ状態では、炎症を抑えるだけでは機能回復が難しい可能性があります。
一方、自家造血幹細胞移植については、欧州EBMTによる後ろ向き調査があります。10例の重症・治療抵抗性ベーチェット病患者を解析し、完全寛解80％、部分寛解10％、無反応10％、再燃30％、治療関連死亡なしと報告されました。ただし、これは無作為化比較試験ではなく、患者数も少ないため、効果を一般化するには慎重な解釈が必要です。
国内では、jRCTや国内臨床研究ポータルを確認した範囲で、ベーチェット病を対象とする幹細胞治療の明確な登録試験は確認できませんでした。そのため、日本国内でベーチェット病に対する幹細胞治療が標準的に実施されているとはいえません。一方で、当機構では治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供と相談対応を重視しています。
海外では、他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域もあります。また国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療という選択肢があります。もちろん、治療方針や効果は個々の状態によって異なります。だからこそ、標準治療の状況、現在の症状、再生医療に期待することを整理したうえで、主治医と当機構の双方に相談することが大切です。
ベーチェット病と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい
ベーチェット病は、症状が繰り返し現れることで、体だけでなく心にも負担がかかりやすい病気です。口内炎や皮膚症状のように日常生活に直接影響する症状もあれば、眼、腸管、血管、神経のように将来への不安につながる症状もあります。治療を続けていても、「このままでよいのか」と悩む方は少なくありません。
当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。患者様の病型、重症度、現在受けている治療、体調によって、治療方針や期待できる変化は異なります。
大切なのは、標準治療を否定することではなく、現在の治療で困っていることを整理し、次に考えられる選択肢を知ることです。ベーチェット病では、炎症を抑える治療が基本になりますが、免疫の過剰な反応をどう整えるかという視点も重要です。骨髄由来MSCや培養上清液は、その一つのアプローチとして当機構が重視している分野です。
「まだ相談する段階ではない」と感じている方でも、情報を整理することには意味があります。主治医に相談する内容を明確にするためにも、再生医療について知っておくことは役立ちます。当機構では、治験の案内ではなく、患者様が実際の治療選択肢を考えるための情報提供と相談対応を行っています。
[出典]
難病情報センター：ベーチェット病（指定難病56）
厚生労働省：指定難病ページ
令和5年度衛生行政報告例：特定医療費（指定難病）受給者証所持者数
Minds：ベーチェット病診療ガイドライン2020
ClinicalTrials.gov：NCT00550498、NCT02505568
Puyade M, et al. Frontiers in Immunology. 2021. DOI: 10.3389/fimmu.2021.638709
Tanida S, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2015. DOI: 10.1016/j.cgh.2014.08.042
Kou M, et al. Cell Death & Disease. 2022. MSC由来細胞外小胞の免疫調節機序
Gu F, et al. The role of miRNAs in Behçet’s disease. 2023.
ベーチェット病の治療をご検討の方へ
ベーチェット病は再燃と寛解を繰り返す指定難病であり、将来の症状や治療に不安を感じている患者様やご家族も多い病気です。
「今の治療だけでこの先も大丈夫なのか知りたい」
「再燃を少しでも抑える方法はないか」
「再生医療について情報を知りたい」
そういった方に対して、治療の選択肢や情報を整理することは非常に重要です。
当機構では、再生医療に関する情報提供および相談対応を行っております。
ご相談をご希望の方は、下記お問い合わせフォームよりご連絡ください。
