特発性大腿骨頭壊死症と幹細胞治療|骨頭温存への展望

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特発性大腿骨頭壊死症とは、股関節の骨が血流不足で傷む病気

特発性大腿骨頭壊死症は、股関節を作る大腿骨頭の一部が、血流の低下によって壊死する病気です。ここでいう壊死とは、骨が腐るという意味ではありません。血液が届かなくなった骨組織が、生きた状態を保てなくなることを指します。

この病気では、骨壊死が起こることと、痛みが出ることに時間差があります。壊死があるだけでは痛みがないこともありますが、壊死した部分が体重を支えきれずに潰れると、股関節痛や歩行障害が出やすくなります。そのため、早い段階で壊死の範囲や位置を把握し、骨頭圧潰を防ぐことが重要になります。

難病情報センターによると、日本全国で1年間に新しく発生する患者数は約2,000〜3,000人です。好発年齢は全体では30〜50歳代で、男性では40歳代、女性では60歳代に多いとされています。令和5年度末の特定医療費受給者証所持者数は19,677人です。

危険因子としては、ステロイド大量投与、アルコール、喫煙、膠原病、臓器移植などが知られています。ただし、明らかな誘因がなく発症することもあります。働き盛りの年代にも起こるため、痛みや歩行制限だけでなく、仕事や生活設計にも大きな影響を及ぼす病気です。当機構では、標準治療を大切にしながらも、骨や血流を支える再生医療の選択肢を知っていただくことが重要だと考えています。

標準治療は、圧潰を防ぐ判断と関節機能の維持を軸に進む

特発性大腿骨頭壊死症の治療は、年齢、仕事や活動性、片側か両側か、壊死の大きさ、壊死の位置、骨頭圧潰の有無によって決められます。症状がない場合や、壊死範囲が小さく予後がよいと判断される場合には、保存療法が選択されます。

保存療法では、杖による免荷、体重維持、長距離歩行の制限、重量物運搬の回避などが行われます。痛みが強い時期には安静が大切で、痛みに対しては消炎鎮痛薬が使われます。ただし、難病情報センターでは、これらの方法で圧潰進行防止を大きく期待することは難しいと説明されています。

圧潰が進む可能性が高い場合や、痛みが出ている場合には、手術療法が検討されます。若年者では、自分の関節を残す骨頭温存手術が重要な選択肢になります。代表的な方法には、大腿骨内反骨切り術や大腿骨頭回転骨切り術があります。これらは壊死部を荷重部から外し、健常な部分で体重を受けることを目指す治療です。

壊死範囲が大きい場合、骨頭圧潰が進んだ場合、高齢者の場合には、人工骨頭置換術や人工股関節全置換術が選択されることがあります。人工関節は早期から荷重しやすい利点がありますが、人工物の耐久性や将来の再置換の可能性を考える必要があります。治療方針や効果は個々の状態により異なるため、現在の治療内容については主治医にも必ずご相談ください。

既存治療の限界は、壊死した骨を十分に戻せないことにある

現在の治療で大切なのは、骨頭圧潰を防ぎ、痛みと歩行障害を減らすことです。しかし、いったん壊死した骨を元の状態へ十分に戻す標準治療は確立していません。保存療法は痛みや負荷を調整する治療であり、壊死部そのものを再生させるものではありません。

骨切り術は、関節を残すための重要な治療です。ただし、壊死部の大きさや位置、健常部の残り方によって適応が限られます。手術後のリハビリ期間も必要で、患者様の年齢や生活背景によって負担の感じ方は異なります。

人工関節置換術は、痛みや機能障害が強い場合に有効な選択肢です。一方で、若年者では長い人生の中で再置換が必要になる可能性があります。特発性大腿骨頭壊死症は比較的若い年代にも起こるため、できるだけ骨頭を温存したいというニーズが強くなります。

このような背景から、骨頭圧潰前の段階で骨修復を促し、関節を長く保つための再生医療研究が進められています。当機構では、標準治療を否定するのではなく、現在の治療だけでは不安が残る方に対して、骨髄由来MSCや培養上清液という再生医療の選択肢を知っていただくことが大切だと考えています。

当機構が注目するのは、骨髄由来MSCによる骨形成と血管再生へのアプローチ

再生医療の中でも、当機構が特に有望と考えているのは、間葉系幹細胞、なかでも骨髄由来MSCです。特発性大腿骨頭壊死症では、骨の修復だけでなく、壊死部へ血流を回復させる血管新生も重要な課題になります。そのため、骨形成と血管再生の両面から、骨髄由来MSCの可能性に注目しています。

特発性大腿骨頭壊死症に対する幹細胞治療研究では、骨髄由来や脂肪由来の間葉系幹細胞が注目されています。間葉系幹細胞は、骨芽細胞や軟骨細胞などに分化する能力を持ち、炎症調整や組織修復を支える因子を分泌する細胞です。大腿骨頭壊死では、骨組織そのものを支えるだけでなく、骨を生かすための血流環境を整える視点が欠かせません。

国内では、自家濃縮骨髄液を壊死部に注入する研究が進められています。自家濃縮骨髄液とは、患者様自身の骨髄液を採取して濃縮し、細胞成分を含む液として壊死部に届ける方法です。骨髄液には、骨や血管の修復に関わる細胞や因子が含まれるため、骨再生と圧潰抑制を目指す研究として位置づけられます。

当機構では、こうした骨髄由来細胞を活用する研究を、骨頭温存を目指す再生医療の重要な流れとして見ています。ただし、骨髄由来MSCや骨髄濃縮液を用いた治療が、すべての患者様に同じ効果をもたらすわけではありません。病期、壊死範囲、圧潰の有無、現在の痛みや歩行機能を踏まえて、慎重に情報を整理する必要があります。

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液という選択肢がある

国内では、骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。培養上清液とは、MSCを培養した際に分泌される成分を含む液体です。そこには、サイトカイン、成長因子、細胞外小胞など、細胞間の情報伝達や組織環境の調整に関わる成分が含まれるとされています。

特発性大腿骨頭壊死症では、骨の壊死、血流不足、骨頭圧潰、股関節の痛み、歩行障害などが複雑に関わります。そのため、壊死した骨だけを見るのではなく、骨を支える血管、炎症、細胞外基質、周囲の修復環境にも目を向ける必要があります。骨髄由来MSCや培養上清液は、この骨修復と血流環境へのアプローチとして、当機構が重視している分野です。

mRNAの観点では、幹細胞が骨芽細胞へ分化する過程で、RUNX2、ALP、COL1A1、OCNなど骨形成に関わる遺伝子のmRNA発現が変化することが研究されています。mRNAは、タンパク質を作る設計図の役割を持つ分子です。これらの発現変化は、幹細胞が骨を作る方向へ働いているかを調べる指標になります。

また、MSC由来エクソソームにはmicroRNAが含まれ、血管内皮細胞や骨髄間葉系幹細胞に作用する可能性が報告されています。たとえばmicroRNA-210は、骨微小血管内皮細胞へ移行し、ステロイド誘発性大腿骨頭壊死モデルで血管新生に関わる可能性が示されています。ただし、これらは主に基礎研究や前臨床研究の段階です。当機構では、研究段階の情報を過度に断定せず、治療選択肢を整理するための材料としてお伝えすることを大切にしています。

研究報告を正しく見ながら、実際の治療につながる情報を整理する

国内では、特発性大腿骨頭壊死症に対する自家濃縮骨髄液移植法の臨床研究が登録されています。jRCTc032200027では、2人3股関節を対象に安全性検証が行われ、本再生医療等に起因する有害事象は認められなかったと厚生労働省資料に記載されています。ただし、症例数は非常に少なく、有効性を確定する段階ではありません。

jRCTc032200228では、自家濃縮骨髄液移植法の骨再生効果および有効性指標を検証する研究が登録されています。さらに、慶應義塾大学病院では2024年12月1日承認の先進医療として、自家濃縮骨髄液局所注入療法が紹介されています。これは、非圧潰病期の特発性大腿骨頭壊死症を対象とする先進医療です。

海外では、脂肪由来間葉系幹細胞や骨髄濃縮液を用いた臨床研究が登録されています。NCT01643655では、自家脂肪由来間葉系幹細胞移植の安全性と有効性を調べる研究が確認できます。NCT03787329では、骨髄濃縮液による臨床・画像アウトカム評価が登録されています。

また、2023年には自家間葉系幹細胞治療の長期成績に関する第I/II相試験の報告があり、長期的な安全性と潜在的有効性が検討されています。一方で、対象患者、病期、投与方法、併用手術が研究ごとに異なるため、結果をそのまま一般化することはできません。海外では他家幹細胞を使った治療が実際に行われている地域があり、国内では骨髄由来MSCの培養上清液を使った治療が可能です。当機構は治験の紹介ではなく、実際の治療につながる情報提供を重視しています。

特発性大腿骨頭壊死症と向き合う方へ、再生医療を選択肢として知ってほしい

幹細胞治療や骨髄濃縮液に期待されているのは、大腿骨頭の壊死部で骨形成と血管新生を促し、骨頭圧潰を抑えることです。特に圧潰前の段階では、関節を温存できる可能性を探る研究として注目されています。骨頭が大きく変形する前に介入できるかどうかが重要な論点です。

一方で、課題もあります。どの病期で最も効果が期待できるのか、壊死範囲がどの程度までなら適応になるのか、投与する細胞数や濃縮方法はどう標準化するのか、長期的に人工関節を回避または先送りできるのかを確認する必要があります。

当機構には、こうした疾患について改善の報告が寄せられています。ただし、これは特定の効果を保証するものではありません。治療方針や効果は、患者様の病期、壊死範囲、圧潰の有無、痛みの程度、歩行機能、現在受けている治療内容によって異なります。再生医療を検討する場合も、主治医にも必ずご相談ください。

当機構が重視しているのは、骨髄由来MSCと、その培養上清液を活用する再生医療の可能性です。標準治療を続けながらも、「骨頭をできるだけ残したい」「人工関節以外の選択肢も知りたい」と悩む方に対して、当機構は情報を整理し、実際の治療につながる相談対応を行っています。再生医療について知ることは、患者様とご家族が今後の選択肢を考えるための一歩になります。

[出典]

難病情報センター:特発性大腿骨頭壊死症(指定難病71)
https://www.nanbyou.or.jp/entry/160

難病情報センター:特定医療費(指定難病)受給者証所持者数 令和5年度
https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2025/02/koufu20241.pdf

厚生労働省:令和8年4月時点の指定難病(告示番号1〜348)
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_53881.html

Minds:特発性大腿骨頭壊死症診療ガイドライン2019
https://minds.jcqhc.or.jp/summary/c00541/

厚生労働省:自家濃縮骨髄液移植の概要資料
https://www.mhlw.go.jp/content/10808000/000989982.pdf

慶應義塾大学病院:自家濃縮骨髄液局所注入療法
https://www.hosp.keio.ac.jp/about/feature/senshin/senshin14/

jRCT:jRCTc032200228
https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCTc032200228

jRCT:jRCTc032200229
https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCTc032200229

ClinicalTrials.gov:NCT01643655
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01643655

ClinicalTrials.gov:NCT03787329
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03787329

Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis / DOI: 10.3390/jcm12062117
https://www.mdpi.com/2077-0383/12/6/2117

Efficacy and safety of stem cell therapy for the early-stage osteonecrosis of femoral head / DOI: 10.1186/s13018-020-01959-7
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7574494/

Translational horizons in stem cell therapy for osteonecrosis of the femoral head / DOI: 10.1186/s12967-024-05784-6
https://link.springer.com/article/10.1186/s12967-024-05784-6

Exosomes secreted from human-derived adipose stem cells prevent progression of osteonecrosis of the femoral head / DOI: 10.1186/s13018-024-05267-w
https://link.springer.com/article/10.1186/s13018-024-05267-w

Cellular senescence is associated with osteonecrosis of the femoral head while mesenchymal stem cell conditioned medium inhibits bone collapse / DOI: 10.1038/s41598-024-53400-w
https://www.nature.com/articles/s41598-024-53400-w

Exosomes from bone marrow mesenchymal stem cells ameliorate glucocorticoid-induced osteonecrosis of femoral head by transferring microRNA-210 into bone microvascular endothelial cells / DOI: 10.1186/s13018-023-04440-x
https://link.springer.com/article/10.1186/s13018-023-04440-x

京都大学:特発性大腿骨頭壊死症に対する再生医療の良好な結果
https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2016-02-02

特発性大腿骨頭壊死症の治療をご検討の方へ

特発性大腿骨頭壊死症は股関節の骨が血流不足によって傷み、痛みや歩行障害、将来の人工関節への不安を抱えやすい病気です。

「今の治療だけで骨頭を守れるのか知りたい」

「人工関節以外の選択肢についても情報を知りたい」

「再生医療について情報を知りたい」

そういった方に対して、治療の選択肢や情報を整理することは非常に重要です。

当機構では、再生医療に関する情報提供および相談対応を行っております。
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